| 研究課題/領域番号 |
26893005
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
竹内 康人 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 研究員 (10735187)
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| 研究期間 (年度) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| キーワード | 低酸素 / 悪性腫瘍 / レポーター遺伝子 / 治療抵抗性 / SPECT / PET / 分子イメージング / 動物モデル |
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| 研究実績の概要 |
悪性腫瘍内の低酸素遺伝子応答イメージングを可能にする担癌モデルマウスの評価を行った。検討項目としては、以下の２点を調べた。①酸素濃度依存的にレポーター遺伝子であるNIS（sodium iodine symporter）が発現しているかどうか、②酸素濃度依存的にトレーサーであるI-124あるいは99mTcO4-の腫瘍への取り込みを認めるかどうかである。異なる３つの酸素条件で、マウスを飼育したのちに、トレーサーを投与し、PETあるいはSPECTイメージングを行った。NISの発現は、撮像後にマウスから摘出した腫瘍の免疫組織染色を行い、腫瘍面積に占めるNIS陽性細胞の割合を算出して評価した。I-124あるいは99mTcO4-の腫瘍への取り込み量は、腫瘍のSUVmaxで評価した。
SPECTイメージングの結果、99mTcO4-集積（SUV）は、低酸素負荷群（10%）正常酸素群（20%）に対して有意に高値を示した（2.3±0.7 vs 1.2±0.2, p = 0.003）。PETイメージングの結果、I-124集積（SUV）は、低酸素負荷群（10%）正常酸素群（20%）に対して有意に高値を示した（8.4±1.4 vs 5.1±0.7, p = 0.045）。また両トレーサーの腫瘍集積（SUVmax）は、酸素濃度の低下に伴って増加を認めた。NISによる摘出腫瘍の免疫組織染色の結果、NIS陽性細胞の割合は、1.6±0.8%（酸素濃度80%）、2.6±1.0%（酸素濃度20%）、6.1±2.0%（酸素濃度10%）であり、酸素濃度の低下に伴って増加を示した。また、腫瘍内の低酸素状態をPimonidazole染色で確認したところ、Pimonidazole陽性細胞の割合は、1.9±1.3%（酸素濃度80%）、3.5±1.3%（酸素濃度20%）、8.2±1.8%（酸素濃度10%）であり、NIS陽性細胞の割合と同様に、酸素濃度の低下に伴って増加を示した。以上の結果から、樹立した担癌マウスは酸素濃度依存的にNISを発現し、I-124あるいは99mTcO4-の腫瘍への取り込まれたことが明らかになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね順調に進展しており、ほぼ当初の計画通り順調に研究課題が達成されている。樹立した担癌モデルマウスの評価が、平成２６年度の主な計画であり、予定通り評価を終えた。摘出腫瘍の病理学的評価も、ほぼ予定通り完遂した。NISとPimonidazole陽性細胞の腫瘍内分布に関しては、来年度も引き続き継続していく予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画通り研究課題を遂行しながら、着実に成果発表していく。今後は、NISとPimonidazole陽性細胞の腫瘍内分布に加えて、当初の計画通りに進めていく。腫瘍内分布の評価に関しては、摘出腫瘍のEx vivo dual autoraduigraphyによる手法を行うことで、評価する予定である。
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