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2014 年度 実績報告書

Aquaporinを標的とした、胆道癌新規抗癌剤治療の探求

研究課題

研究課題/領域番号 26893091
研究機関富山大学

研究代表者

関根 慎一  富山大学, 医学薬学研究部(医学), 助教 (60649292)

研究期間 (年度) 2014-08-29 – 2016-03-31
キーワードトランスレーショナルリサーチ
研究実績の概要

新規樹立した胆道癌細胞株(TYGBK-1、TYBDC)および既存の胆道癌細胞株の各薬剤(Gemcitabine、S-1、CDDP)に対する感受性を確認し、各々の薬剤耐性株を作成である。
マイクロアレイを用いたAQP関連遺伝子の網羅的解析では、miR-21及び他癌腫において予後やS-1薬剤感受性との関連を認めた8種のmicro-RNA発現を胆道癌においても解析中である。組織マイクロアレイ(TMA)による発現解析では、最初に、AquaporinファミリーのAQP-1の発現解析を行った。AQP-1は胆道癌の進展に関与していると考えられ、膜結合型ムチンであるMUC familyの発現と比較した。その結果、癌の悪性度や浸潤性発育に関連があると言われている膜結合型ムチンであるMUC-1発現とAQP-1との相関が認められ、両因子ともに癌の悪性度や浸潤性発育に関連があることが示唆された。組織マイクロアレイ(TMA)は、2011年以降の胆道癌において累積された臨床検体を用いて新たに作成中である。
癌におけるAQPの役割としては、増殖・遊走に大きく関わっているとこれまで報告してきたが、胆道癌症例において、黄疸によるAQP-1の発現低下を認め、胆汁うっ滞や、胆道癌の進展にAQP-1 が関与している可能性も示唆された。化学療法感受性の研究に関しては、現在新たな細胞株を作成中であり、新しく作成された細胞株、ヌードマウス移植株での解析を追加の予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

組織マイクロアレイにおける解析により、AQP familyのうちAQP-1にターゲットを絞り、また関連する遺伝子の解析を行えている。細胞実験(細胞株作成)などは若干停滞している。

今後の研究の推進方策

既存の細胞株を多く用い、解析を進めることにより、薬剤感受性をはじめとした胆道癌の特性を比較、検討していく。胃癌・膵癌の細胞株、化学療法感受性における解析結果も参考にして、胆道癌の場合との相違点から新たなターゲットを見出す検討も並行して行う

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014

すべて 学会発表 (4件)

  • [学会発表] ANALYSIS OF PROGNOSTIC FACTORS FOR BILIARY TRACT CARCINOMA2015

    • 著者名/発表者名
      関根 慎一
    • 学会等名
      the World Congress of Surgery WCS 2015
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand
    • 年月日
      2015-08-23 – 2015-08-27
  • [学会発表] THE USEFULNESS OF RISK ASSESSMENT AND EARLY ENTERAL NUTRITION FOR PANCREATODUODENECTOMY2015

    • 著者名/発表者名
      関根 慎一
    • 学会等名
      5th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association (A-PHPBA)
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-21
  • [学会発表] 胆道癌における、発癌・増殖マーカーの解析2014

    • 著者名/発表者名
      関根 慎一
    • 学会等名
      第50回日本胆道学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-27
  • [学会発表] Analysis of prognostic factors for papilla of Vater carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      関根 慎一
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27

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公開日: 2016-06-01  

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