変形性関節症(OA)で軟骨変性を引き起こすシグルナル経路は明らかにされていない。今回、我々は外科的OAモデルマウスまたはFluid Flow Shear Stress (FFSS)が軟骨細胞で細胞外ATP受容体P2X7を介したシグナルが活性酸素(ROS)を産生することを明らかにした。OAモデルマウスでは関節軟骨でP2X7シグナルを活性化してNADPH依存性にROSが産生される。ROSはERKとp38MAPKを活性化することでMMP13の発現を促進し軟骨変性を引き起こす。本研究は、細胞外ATP/P2X7シグナルがROS産生依存的にMMP13の発現を促進することがOAの原因であることが示唆された。
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