IgG4関連疾患におけるIgG4抗体の病原性と標的抗原の同定

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26893123
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 塩川 雅広 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (50737880)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• キーワード: IgG4 / 抗原

研究実績の概要

①AIP(IgG4-RD)患者IgGをマウスへ投与し、病原性について評価する:患者IgGのマウスへの投与により同患者の罹患臓器と同一のマウス組織に病変ができることをサンプル数を増やしてもvalidationでき、用量依存性、時間依存性についても確認できた。
②IgG4を含む各IgGサブクラスの病原性について、上記マウス実験系において解析する:サブクラスの解析では、患者IgG1およびIgG4投与群に同様の病変を認めたが、患者IgG1投与群の方がより強く誘導された。興味深いことに、IgG1とIgG4を同時に投与すると、IgG1のみ投与した場合より病変は軽減する傾向にあった。
③病原性をもつIgGとその標的組織について、マウスと患者組織間で比較検討する:標的組織は、膵臓に強い障害、唾液腺に弱い障害があり、AIP患者IgGは膵臓・唾液腺に対する病原性をもつ抗体を有することが示唆された。また、マウス・ヒトAIP組織の両者において、IgG・IgG4とも細胞外マトリックスに沈着があった。
④患者IgGと結合するマウス抗原をスクリーニングし、質量分析によりこれを同定する:同抗原に対する患者自己抗体を抽出し、①の実験系でその病原性を確認する。:サンプルをマウス膵、患者IgGを一次抗体、免疫沈降法を用いた解析では、自己抗原候補が検出された。さらに、AIP患者10例、コントロール10例において、ヒトリコンビナント蛋白を用いた検討で、１つだけ、AIP患者7例（70%）に反応し、コントロールでは反応しない、蛋白が同定できた。
⑤AIP(IgG4-RD)患者における自己抗体の定量法を開発し、臨床応用を目指す：申請者らは、SRLと共同で現在、上記の自己抗体を測定するEILSAキットを開発中であり、現在これを用いた前向き研究を計画している。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenicity of Immunoglobulin G in Patients with IgG4-related Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Yoshimura K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Minami R, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Kurita A, Sawai Y, Tsuji Y, Uza N, Matsumura K, Watanabe T, Notohara K, Tsuruyama T, Seno H, Chiba T.
  • 雑誌名: Gut 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2015-310336
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Pathogenic Role of IgG in Patients with IgG4-related Disease on Neonatal Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Yoshimura K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Minami R, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Kurita A, Sawai Y, Tsuji Y, Uza N, Matsumura K, Watanabe T, Notohara K, Tsuruyama T, Seno H, Chiba T.
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-05-21 – 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連疾患におけるIgGの病原性と標的抗原の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩川 雅広、児玉 裕三、妹尾 浩、千葉 勉
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-04-21 – 2016-04-21