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前立腺癌は欧米では死亡率が高い癌である。本学遺伝薬理学教室では大腸癌においてAES がNotch シグナル伝達をブロックして転移を抑制する事を報告した（Sonoshita et al. Cancer Cell 2011）。さらに本研究室との共同研究によって、前立腺癌でも生検標本を用いた免疫染色上AES の発現低下は組織学的悪性度との間に有意な相関を示すことが明らかとなった。さらにOncomine のデータベースを用いた解析からも、前立腺癌の転移症例ではAES 発現が低下している事が確認された。以上をふまえて、AES が前立腺癌の悪性化を抑制するという仮説を立て、その分子機構の解明を通じて前立腺癌の転移を標的とした新たな治療戦略を目指した。
本研究ではAES の増殖・転移抑制機能を検証するために、以下の計画で研究を進める予定であ
る。①前立腺癌細胞株を用いて、AES の発現を変化させる事でその増殖能や転移浸潤能の変化を検 証する（in culture）。②上記のAES の発現を変化させた細胞株を用いて、免疫不活化マウスに移植を行いその転移能の変化を検証する。またAES の下流にあるターゲットの解析を行う。（in vivo）。③前立腺上皮細胞特異的なPten ノックアウトに基づく前立腺癌マウスモデルを用いて、さらにAes を複合的にノックアウトする事で、腫瘍発生や進展に与える影響を解析しAes の前立腺癌における機能を検証する。④治療薬としてAES ペプチドを合成し、その増殖・転移抑制効果を検証する。
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