EGFR-TKIsと抗EGFR抗体の併用療法に対するベバシズマブによる修飾効果

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26893155
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 助教 (60729193)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• キーワード: EGFR T790M / アファチニブ / セツキシマブ / ベバシツズマブ

研究実績の概要

EGFR遺伝子変異を伴う肺癌は，日本人の非喫煙者に発生する肺がんの半数以上を占め，非常に重要な疾患群である。EGFRチロシンリン酸化阻害薬（TKIｓ）は，がんの直接的な原因であるEGFRの増殖シグナルを阻害することで劇的な効果を示すものの，獲得耐性が生じることが未解決の課題である。その耐性機序の50-60％は，耐性遺伝子変異であるEGFR T790Mであることが知られている。
本研究では，EGFR遺伝子変異を有する既知の肺癌細胞株のマウス皮下腫瘍モデル，遺伝子改変マウスおよび患者組織の直接移植モデルを用い，EGFR-TKIs，抗EGFR抗体および血管新生阻害薬を併用し集学的にEGFRを阻害することで耐性を克服するのみならず，長期的な肺癌の制御，治癒を目指した治療戦略の基礎的検討を行い，臨床試験のための基礎データ収集することを目的とする。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] NF-κB drives acquired resistance to a novel mutant-selective EGFR inhibitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Galvani E, Sun J, Leon LG, Sciarrillo R, Narayan RS, Sjin RT, Lee K, Ohashi K, Heideman DA, Alfieri RR, Heynen GJ, Bernards R, Smit EF, Pao W, Peters GJ, Giovannetti E.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: ６ ページ: ４２７１７－３２
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3956
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] The impact of bevacizumab on combination low-dose afatinib and cetuximab therapy in lung cancer cells harboring activated EGFR mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Kudo, Kadoaki Ohashi, Eiki Ichihara, Daisuke Minami, Hisao Kubo, Akiko Sato, Yuka Kato, Hideko Isozaki, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Mitsune Tanimoto, and Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: American Asociation of Cancer Research Annual meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2015-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] The impact of bevacizumab on combination low-dose afatinib and cetuximab therapy in lung cancer cells harboring activated EGFR mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Kudo, Kadoaki Ohashi, Eiki Ichihara, Daisuke Minami, Hisao Kubo, Akiko Sato, Yuka Kato, Hideko Isozaki, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Mitsune Tanimoto, and Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: 第５５回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2015-04-18