脊髄アストロサイトSTAT3を介した慢性掻痒メカニズムの解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26893182
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白鳥 美穂 (林) 九州大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (20735641)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• キーワード: 慢性掻痒 / 痒み過敏 / グリア細胞 / 脊髄 / アトピー性皮膚炎

研究実績の概要

慢性掻痒時の脊髄後角アストロサイトSTAT3依存的に発現増加する分子としてLCN2を同定した。免疫組織染色法を用いた結果、LCN2は脊髄後角アストロサイトで高発現していることが分かった。初代培養アストロサイトの培養上清においてもLCN2が検出され、STAT3の阻害薬の前処置により検出量が減少することがわかり、LCN2がアストロサイトから放出されうる因子であることが示唆された。
慢性掻痒モデルマウスのDRGにおいて、mRNAレベルで発現増加していたIL-6ファミリーサイトカインが、脊髄後角において蛋白レベルでも増加していることが分かった。当該分子を初代培養アストロサイトに処置したところ、LCN2の発現量、放出量ともに有意に増加した。また、当該分子処置によってSTAT3の活性化が起こることや、STAT3の阻害薬の前処置によって放出量の増加が抑制されることもわかった。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] 脊髄後角におけるSTAT3依存的なアストロサイト活性化は痒みの慢性化に必要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂・津田誠
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 87-90
• [雑誌論文] STAT3-dependent reactive astrogliosis in the spinal dorsal horn underlies chronic itch. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Keisuke Koga, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Yuta Kohro, Honami Toyonaga, Chiharu Yamaguchi, Ayumi Hasegawa, Takeshi Nakahara, Junichi Hachisuka, Shizuo Akira, Hideyuki Okano, Masutaka Furue, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21 ページ: 927-931
  • DOI: 10.1038/nm.3912
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 転写因子STAT3に依存的な脊髄後角におけるアストロサイトの活性化は慢性的なかゆみにおいて重要な役割をはたす (2015)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂・津田誠
  • 雑誌名: 新着論文レビュー 巻: 2015.8.13 ページ: .
  • DOI: 10.7875/first.author.2015.098
  • オープンアクセス
• [学会発表] 脊髄後角におけるSTAT3依存的なアストロサイト活性化は痒みの慢性化に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂, 古賀啓祐, 齊藤秀俊, 高露雄太, 蜂須賀淳一, 岡野栄之, 古江増隆, 井上和秀, 津田誠
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] 慢性掻痒におけるSTAT3依存的な活性化アストロサイトの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂
  • 学会等名: 第6回福岡薬理・生理学研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-12-24 – 2015-12-24
• [学会発表] 慢性掻痒における脊髄後角アストロサイトSTAT3の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂, 古賀啓祐, 齊藤秀俊, 高露雄太, 蜂須賀淳一, 岡野栄之, 古江増隆, 井上和秀, 津田誠
  • 学会等名: 痛み研究会2015
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2015-12-17 – 2015-12-18
• [学会発表] STAT3-dependent reactive astrocytes in the spinal dorsal horn contribute to the maintenance of chronic itch in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Keisuke Koga, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Yuta Kohro, Junichi Hachisuka, Hideyuki Okano, Masutaka Furue, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] Astrocytic lipocalin-2 in the spinal dorsal horn is required for chronic itch (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Keisuke Koga, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Yuta Kohro, Junichi Hachisuka, Hideyuki Okano, Masutaka Furue, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: 8th World Congress on Itch
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2015-09-27 – 2015-09-29
  • 国際学会
• [学会発表] アトピー性皮膚炎モデルマウスの慢性的な痒みにおける脊髄後角アストロサイトの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津田誠, 白鳥美穂
  • 学会等名: 第45回日本精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-26
• [学会発表] Essential role for STAT3-dependent reactive astrocytes in maintenance of chronic itch. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Keisuke Koga, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Yuta Kohro, Junichi Hachisuka, Hideyuki Okano, Masutaka Furue, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-13
• [学会発表] Role of STAT3-dependent reactive astrocytes in the spinal dorsal horn in chronic itch. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: XII European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
  • 発表場所: Bilbao
  • 年月日: 2015-07-15 – 2015-07-18
  • 国際学会
• [備考] [速報] Nature Medicine誌に論文が掲載 アトピー性皮膚炎に伴う慢性的な痒み
  • URL: http://www.phar.kyushu-u.ac.jp/bbs/view2.php?S_Publ_Year=2015&word=&page=1&B_Code=277