• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

糖尿病誘発因子RBP4による骨破壊制御

研究課題

研究課題/領域番号 26893194
研究機関九州大学

研究代表者

久本 由香里  九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40729026)

研究期間 (年度) 2014-08-29 – 2016-03-31
キーワード破骨細胞 / 骨破壊 / RBP4
研究実績の概要

前年度の成果より、マウス骨髄由来培養破骨細胞にRetinol binding protein 4 (RBP4)の受容体であるStimulated by retinoic acid gene 6(STRA6)が発現するが、培養日数の経過に伴いその発現量が増加することが判明した。また、培養破骨細胞へのRetinolおよびRBP4曝露はRANKL単独刺激と比較して濃度依存的にTRAP陽性多核細胞数を著明に減少させた。そこで本年度はRBP4による破骨細胞抑制メカニズムの詳細な検討を行った。
初めに、RANKLと同時にRetinolまたはRBP4を24時間曝露した培養破骨細胞からタンパク質を回収し、破骨細胞分化に必須の転写因子の発現を検討した。その結果、Retinolを曝露した細胞ではそれらの発現に変化が認められなかったのに対し、RBP4を曝露した細胞ではc-FosとNFATc1の発現に減少傾向が認められた。この細胞において、STRA6下流のJAK/STAT経路に対するRANKLおよびRBP4の影響を検討した結果、RANKL単独、RetinolまたはRBP4同時曝露すべての細胞でJAK2、STAT3、STAT5のリン酸化の亢進は観察されなかった。次に、Starvationを行った培養破骨細胞にRBP4を短時間(0、5、15、30分)曝露し、JAK/STAT経路への影響を検討した。その結果、この実験においてもJAK2、STAT3、STAT5の活性に変化は認められなかった。
以上の結果より、RBP4はSTRA6を介したシグナルにより破骨細胞分化を制御するが、それはJAK/STAT経路ではなく別の経路を介している可能性が示唆された。また、STRA6以外の受容体(RBP4 receptor-2または未知のもの)を介したシグナル経路が存在する可能性も十分に考えられる。この結果は、RBP4が破骨細胞分化制御に関与する可能性を示した初めての知見であるが、その詳細なメカニズム解明にはさらなる検討が必要である。また、in vivoによる解析も今後必要である。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] Galectin-9による破骨細胞形成抑制機構:MafB制御系関与の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      久本 由香里、上原 範久、久木田 明子、久木田 敏夫
    • 学会等名
      第57回 歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-09-11 – 2015-09-13
  • [学会発表] Galectin-9による破骨細胞分化制御メカニズムの解明:NFATc1の発現を抑制する転写因子MafB及びIRF-8の関与2015

    • 著者名/発表者名
      久本 由香里、上原 範久、久木田 明子、久木田 敏夫
    • 学会等名
      第33回 日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      新宿
    • 年月日
      2015-07-23 – 2015-07-25
  • [学会発表] ラミニン-332によるRANK発現調節とマクロファージ-破骨細胞分化転換の制御2015

    • 著者名/発表者名
      上原 範久、久木田 明子、久本 由香里、保田 尚孝、久木田 敏夫
    • 学会等名
      第33回 日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      新宿
    • 年月日
      2015-07-23 – 2015-07-25

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi