骨巨細胞腫のバイオマーカー・治療標的の開発と機能解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26893267
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大久保 武人 順天堂大学, 医学部, 助教 (90732884)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 骨巨細胞腫 / プロテオミクス

研究実績の概要

骨巨細胞腫(GCTB)のバイオマーカー臨床応用を目的とした国内海外大規模免疫染色検証: 現在までに申請者を含む研究グループが予後予測マーカーとして同定に成功したGPXファミリー(特にGPX1とGPX3)の発現及びp53変異に対して検証を行った。その結果GPX1発現とp53変異はGCTBの予後に有意差を持って関係することに成功した。
網羅的タンパク解析によるGCTBの予後およびDenosumab治療奏功性に関する因子の解析: 様々な観点からのGCTBの生物学的な特徴をプロファイリングするために、凍結手術検体を用いて網羅的なタンパク質発現解析を行った。特に (a)予後良好群と不良群の凍結手術検体セット、(b) Denosumab使用前・後の凍結手術検体セットを用いてタンパク質のプロ ファイリングすることに成功した。(C)それらタンパク質プロファイリングを解析した結果、Denosumabの奏効に関与する主要タンパク質を同定することに成功しその検証実験に成功した。
今後の推進方策として、予後・薬剤奏効性関連タンパク質の発現機能解明をGPX1, GPX3, RANKL, RANK及び手術検体を用いたタンパク質発現解析で同定された新規GCTB関連タンパク質について行う。今後も構築に成功した手術検体GCTBタンパク質発現プロファイリング更新を進め、新しい予後・薬剤奏効性関連タンパク質の同定を進める。
今後も継続して本研究を進める。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Memorial Sloan-kettering Cancer Center(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Memorial Sloan-kettering Cancer Center
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 1
• [雑誌論文] Protein expression profiling of giant cell tumors of bone treated with denosumab. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukaihara K, Suehara Y, Kohsaka S, Kubota D, Akaike K, Ishii M, Fujimura T, Okubo T, Takagi T, Yao T, Kaneko K, Ladanyi M, Saito T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 ページ: e0148401.
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0148401
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An Outpatient-based Survey on the Recognition of Locomotive Syndrome in Japan: The Results of three Years of Surveys. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Y, Suehara Y, Okubo T, Kim Y, Ishii M,Kawasaki T, Matsuoka K, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Okubo N, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research. 巻: 15(9) ページ: 1-9
  • DOI: 10.9734/BJMMR/2016/26127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological effects of protein phosphatase 2, regulatory subunit A, alpha mutations in gastrointestinal stromal tumors (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Akaike K, Suehara Y, Mukaihara K, Kubota K , Kohsaka S, Okubo T, Mitani K, Mogushi K, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: Modern Pathology. 巻: 29 ページ: 1424-1432
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.138.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A comparative study of 2 screening tools for locomotive syndrome (the “Loco-check” and the “GLFS-25”): An orthopedic outpatient-based survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim Y, Suehara Y, Ishii M, Kawasaki T, Matsuoka K, Okubo T, Okubo N, Tanabe Y, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
  • 雑誌名: British Journal of Medicine & Medical Research 巻: 17(5) ページ: 1-13
  • DOI: 10.9734/BJMMR/2016/28194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skeletal metastasis of unknown primary origin at the initial visit: A retrospective analysis of 286 cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Katagiri H, Kim Y, Suehara Y, Kubota D, Akaike K, Ishii M, Mukaihara K, Okubo T, Murata H, Takahashi M, Kaneko K, Saito T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 ページ: e0129428
  • DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0129428
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TERT promoter mutations are a rare event in gastrointestinal stromal tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Akaike K, Toda-Ishii M, Suehara Y, Mukaihara K, Kubota D, Mitani K, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 4 ページ: 836
  • DOI: 10.1186/s40064-015-1606-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり