研究課題
樹立した血管内皮細胞/壁細胞を可視化できる遺伝子改変ゼブラフィッシュを用いて壁細胞の血管内皮細胞周囲への動員機構を解析した。その結果、脳内血管では壁細胞が内皮細胞同士の細胞間接着部位に沿って突起を伸ばし移動するものの、体幹部の血管では壁細胞の突起進展と内皮細胞間接着部位との位置的相関性は脳血管に比べて低かった。この結果から、壁細胞による内皮細胞の被覆機構が組織により異なることが示唆された。壁細胞の起源を解明するため、tfap2aおよびfoxd3に対するモルフォリノ (MO)により神経堤細胞由来またはtbx6およびhand2に対するMOにより中胚葉由来の細胞分化を抑制した。その結果、昨年度に実施したCre/loxシステムを用いた細胞系譜解析結果と一致するように、体幹部(大動脈、動脈節間血管)および後脳血管に出現する壁細胞の出現はtbx6およびhand2に対するMOにより抑制される一方で、前方脳血管および頭部腹側の血管(大動脈弓、鰓弓動脈)に出現する壁細胞の出現はtfap2aおよびfoxd3に対するMOにより抑制された。これらの結果から、壁細胞のうち体幹部および後脳血管は中胚葉に由来し、前方脳血管および頭部腹側の血管は神経堤細胞に由来することが明らかになった。次に壁細胞の動員機構およびその役割の解明を目指し、樹立した遺伝子改変ゼブラフィッシュをもとにRNAシースエンスにより壁細胞選択的な発現遺伝子の同定を試みた。今後、同定した候補因子の役割をモルフォリノオリゴまたは遺伝子欠損による逆遺伝学的解析を実施し、上述した目的の達成を目指す。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2016 2015 その他
すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)
Development
巻: 143 ページ: 1328-1339
10.1242/dev.132654
Development, Growth & Differentiation
巻: 57 ページ: 333-340
10.1111/dgd.12210
