| 研究課題/領域番号 |
26893337
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| 研究機関 | 独立行政法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
齊藤 聡 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (40732996)
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| 研究期間 (年度) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| キーワード | アルツハイマー病 / Aβ / タウ / 脳アミロイド血管症 / クリアランス |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、アルツハイマー病 （AD） におけるAmyloid β (Aβ) やTauの除去機構の解明を目標としている。これまで主たるAβの除去機構として、Perivascular drainage pathwayが報告されている。これは神経細胞で産生されたAβが毛細血管、細動脈、髄膜動脈と血管平滑筋の間を縫って血管壁を流れ、髄液、頸部リンパ節へと除去されるシステムである。しかしながらTauの除去機構についてはいまだほとんど解明されていない。
脳アミロイド血管症 （CAA） はADの主要な病理変化であるが、Perivascular drainage pathwayの障害がCAAの主要因の一つであると考えられている。そこで我々はCAAの動物モデルであるヒト変異型APP過剰発現マウス (Tg-SwDIマウス) にPDE3阻害剤シロスタゾールを投与し、脳内のAβ動態を解析した。その結果、シロスタゾールはAβクリアランスを促進し、Aβ病理、認知機能障害を改善させた。このTg-SwDIマウスとヒト変異型Tauの過剰発現マウス(Tg-P301Sマウス)を掛け合わせたところ (Double-Tgマウス)、Tg-P301Sマウスに比して、海馬でTau病理が促進していた。さらに、アストロサイトやミクログリアの発現も亢進し、神経細胞脱落も促進していた。Laser speckle flowmetryで脳血流を測定したところ、Double-Tgマウスでは皮質の血流低下が認められた。今後、その機序について更なる検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成26年度は、当初の計画通り、遺伝子組み換え動物に対する組織学的解析と行動解析を行った。予想を上回る結果が得られたが、標識Tauの注入実験など、一部予定していた研究計画を遂行できなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は研究計画に則り、標的Tauの注入実験、各種外科手術の影響についての検討を行い、引き続き、国際学会での発表、論文発表を行う予定である。
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