| 研究概要 |
パラミクソウィルスは一本鎖で負の極性を持つRNAをゲノムとするが、そのゲノム構造の解析はようやく始まったばかりであった。我々はこのウィルス群を代表するセンダイウィルス(HVJ)について、ゲノムRNAに相補的DNAの合成とそのクローニングを行い、その解析からHVJゲノムの全塩基配列と各ウィルスの蛋白質の一次構造を明らかにした。次いで、同じウィルス群のパラインフルエンザ3型ウィルスやニューキャッスル病ウィルスのゲノム解析も行ったが、その結果をHVJの解析結果と比較することにより、パラミクソウィルスゲノムに共通する基本構造と各ウィルスに特異的な構造を明らかにした。各ウィルス蛋白質についても共通構造と特異構造が判明しつつあり、ウィルス蛋白質の機能中心と抗原性部位に関する知見が集積しつつある。
このパラミクソウィルス群のゲノムに共通する基本構造の中にゲノムに転写複製に関与するシグナルと推定される塩基配列が見い出された。しかし、これらの配列のシグナルとしての意味を同定するためには試験管内の転写複製系の確立が必要であり、この点でも宿主細胞由来の分画を反応系に導入することで好結果を得た。現在この系を用いて、上記シグナルの機能を解析中である。
さらに、パラインフルエンザ3型の病原性変異株の遺伝子比較も進行し、ウィルスの赤血球凝集素ニューラミニデース,膜融合蛋白質,膜蛋白質の変異の組み合わせが、ウィルスの病原性を左右していることが関係づけられた。だが、病原性変異を含め、パラミクソウィルスの各ウィルス蛋白質の変異と機能の関係をより確実詳細に立証するためには、ウィルスゲノム全長に対応する相補的DNAから感染性ウィルスを回収する系を確立し、DNAレベルの遺伝子組換え実験や変異導入実験を行う必要があり、現在この系の確立をめざしている。
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