| 研究概要 |
Thyrotropin-releasing hormone(TRH)は食行動,覚醒,体温調節等の神経生理的作用を有することが知られている。TRHの生体内代謝産物Histidyl,proline diketopiperazine-Cyclo(His-Pro)の生理的活性が注目されていることから、これに関与する生体内転換酵素pyroglutamate aminopeptidase(pGlup)の本態を解明する目的で検討を行った。知見を以下に述べる。
1.pGlup測定法:従来法の【^3H】-TRHを用いる方法から、pyroglutamyl-4-methylcoumarinyl amideを基質として用いる方法に改良し、40倍高い感度の測定法を得た。
2.pGlupの本態:ブタ及びラット脳よりSephacryl S-200カラム及びジオールGF200カラム(HPLC)を用い、pGlupの精製を行い、分子量約38万のpGlup蛋白を得た。
3.ラジオイムノアッセイ(RIA):純化した酵素蛋白を家兎に免疫し、その抗血清を得、pGlup蛋白測定のRIA法を確立した。
4.pGlup脳内分布:ラットでは小脳及び視床下部に多く含まれる。
5.pGlupと成長発達過程:pGlupの脳内蛋白濃度とcyclo(His-Pra)含有量の変化は良く相関することが判った。
6.血中pGlup活性は甲状腺機能亢進症及び低下症の患者でも健常者と変らない。
7.筋萎縮性側索硬化症患者の髄液中にpGlup蛋白濃度の上昇する例が存在する。
以上一連の成績から、pGlup活性は脳内cyclo(His-Pro)含有量を規定する一つの因子であることが推察される。ここにpGlup活性の生理的役割をある程度解明し、さらにある病態におけるパラメーターになり得る可能性が示唆された。
|
