血糖降下、血圧降下ペプチドの生合成調節機構

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 60065004
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 岡本 宏 東北大学, 医学部, 教授 (60025632)
• 研究分担者: 山本 博 東北大学, 医学部, 助教授 (00115198)
• キーワード: VIP遺伝子 / cyclic AMP@phorbol ester-responsive element / rig / housekeeping gene / oncogene / reg

研究概要

1.(1)ヒトVIP遺伝子は第6染色体上に位置していた。
(2)ヒトVIP遺伝子の発現調節領域を明らかにした。すなわち、VIP遺伝子の転写開始点から75〜93塩基対上流の領域がcyclic AMPとPhorbol esterによる転写誘導に必須であることを見出し、この領域を"cyclic AMP/Phorbol ester-responsive element"と命名した。また、VIPを産生するヒト神経芽細胞腫にこのelementと結合する核内因子が存在することを見出した。
2.(1)ヒトrig遺伝子はハプロイド当り1コピーのfunctional geneと6コピーのpseudogeneからなる多重遺伝子群を構成していた。Functionalなrig遺伝子は、TATA box・CAAT boxを欠き、GC box・CpG island・複数の転写開始点を有することから,細胞増殖に必須の"housekeeping gene"のひとつと考えられ、転写因子Sp1で活性化されるものと推定された。
(2)SV4O初期プロモーターやRous sarcoma virusプロモーターに連結したrig cDNAを移入したNIH3T3細胞はヌードマウスに腫瘍を形成した。したがって、rig遺伝子は過剰に発現した場合oncogeneとして働くことが考えられた。
(3)ヒト膵cDNAライブラリーからreg mRNAのヒトhomologueを単離した。ヒトreg mRNAはラットreg mRNAと塩基配列で75%、コードするアミノ酸配列で68%と高い相同性を示し、7つのシステムライン残基がすべて保存されていたことから、ヒトとラットのreg蛋白質は類似の立体構造をとるものと推定された。
本年度購入の超遠心機はDNA、RNAの分離に有効に使用された。

研究成果

• [文献書誌] T.Yamagami;K.Ohsawa;M.Nishizawa;C.Inoue;E.Gotoh;N.Yanaihara;H.Yamamoto;H.Okamoto: Ann.N.Y.Acad.Sci.527. 87-102 (1988)
• [文献書誌] K.Terazono;H.Yamamoto;S.Takasawa;K.Shiga;Y.Yonemura;Y.Tochino;H.Okamoto: J.Biol.Chem.263. 2111-2114 (1988)
• [文献書誌] H.Yonekura;K.Nata;T.Watanabe;Y.Kurashina;H.Yamamoto;H.Okamoto: J.Biol.Chem.263. 2990-2997 (1988)
• [文献書誌] C.Inoue;H.Yamamoto;T.Nakamura;A.Ichihara;H.Okamoto: J.Biol.Chem.264. (1989)
• [文献書誌] E.Gotoh;T.Yamagami;H.Yamamoto;H.Okamoto: Biochemistry International. 17. 555-562 (1988)
• [文献書誌] C.Inoue;K.Igarashi;M.Kitagawa;K.Terazono;K.Obata;K.Iwata;H.Yamamoto;H.Okamoto: Biochem.Biophys.Res.Commun.150. 1302-1308 (1988)
• [文献書誌] Y.Yonemura;T.Takashima;Y.Matsuda;K.Miwa;K.Sugiyama;I.Miyazaki;H.yamamoto;H.Okamoto: International Journal of Pancreatology. 3. 73-82 (1988)
• [文献書誌] M.Noguchi;K.Takahashi;H.Okamoto: Tohoku J.Exp.Med.156. 191-207 (1988)
• [文献書誌] C.B.Newgard;S.Hughes;L.Chen;H.Okamoto;J.Milburn: Diabetes. 38. (1989)
• [文献書誌] J.D.Leffert;C.B.Newgard;H.Okamoto;K.L.Luskey: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(1989)
• [文献書誌] K.Ohsawa;T.Yamagami;M.Nishizawa;H.Yamamoto;H.Okamoto: FEBS Lett.(1989)
• [文献書誌] K.Shiga;H.Yamamoto;H.Okamoto: J.Biol.Chem.(1989)
• [文献書誌] T.Watanabe;H.Yonekura;K.Terazono;K.Shiga;T.Abo;H.Yamamoto;H.Okamoto: J.Biol.Chem.(1989)
• [文献書誌] T.Itoh;H.Teraoka;N.Yoshida;H.Yamamoto;H.Okamoto: J.Biol.Chem.(1989)
• [文献書誌] H.Okamoto;H.Yamamoto;S.Takasawa;C.Inoue;K.Terazono;K.Shiga;M.Kitagawa: "Frontiers in Diabetes Research" John Libbey ＆ Co.Ltd.,London, 560 (1988)
• [文献書誌] H.Okamoto: "Molecular Biology of the Islets of Langerhans(Editor,H.Okamoto)" Cambridge University Press,Cambridge, (1989)
• [文献書誌] H.Yamamoto;H.Yonekura;K.Nata: "Molecular Biology of the Islets of Langerhans(Editor,H.Okamoto)" Cambridge University Press,Cambridge, (1989)
• [文献書誌] N.Itoh: "Molecular Biology of the Islets of Langerhans(Editor,H.Okamoto)" Cambridge University Press,Cambridege, (1989)
• [文献書誌] T.Yamagami: "Molecular Biology of the Islets of Langerhans(Editor,H.Okamoto)" Cambridge University Press,Cambridge, (1989)
• [文献書誌] S.Takasawa;C.Inoue;K.Shiga;M.Kitagawa: "Molecular Biology of the Islets of Langerhans(Editor,H.Okamoto)" Cambridge University Press,Cambridge, (1989)
• [文献書誌] K.Terazono;T.Watanabe;Y.Yonemura: "Molecular Biology of the Islets of Langerhans(Editor,H.Okamoto)" Cambridge University Press,Cambridge, (1989)