パラミクソウイルスの分子生物学と感染病理学

1986 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 60304053
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 永井 美之 名大, 医学部, 教授 (20022874)
• 研究分担者: 保坂 康弘 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (50029766) ; 伊藤 康彦 三重大学, 医学部, 教授 (00022872) ; 本間 守男 神戸大学, 医学部, 教授 (10004566) ; 山内 一也 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30072888) ; 渋田 博 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70012721)
• キーワード: パラミクソウイルス / 遺伝子クローニング / 遺伝子一次構造 / 病原性 / モノクローン抗体 / 抗原性相関地図

研究概要

1.ウイルスゲノム一次構造とウイルス病原性センダイウイルス全ゲノムのうち残された下流域の塩基配列が決定され、本ウイルスの全ゲノム構造が解明された。ニューカッスル病ウイルス(NDV)では、強毒株と弱毒株のウイルス糖タンパク遺伝子の一次構造が決定され、毒力の差を規定するFタンパクの開裂部位のアミノ酸配列の特徴、HNタンパク前駆体の生成機序が解明された。亜急性硬化性全脳炎ウイルス遺伝子の一次構造の解明により、本症発症の基盤と考えられるウイルスMタンパク合成皮下の分子的基盤が明らかとなった。さらに狂犬病ウイルス遺伝子の一次構造が近縁のVSVと比較され、遺伝子発現機序、毒力の基盤が論じられた。牛パラインフルエンザ遺伝子も一次構造が解明され、病原性の異なる株の各変異部位が同定された。センダイウイルスFタンパクの開裂活性化部位の構造基盤が、各種変異株を用いて明らかにされた。
2.ウイルス抗原性の解析各種モノクローン抗体と多価抗体を用いて、NDVHN糖タンパク上のエピトープの構造基盤の解明、牛パラインフルエンザウイルスHNのエピトープの同定、センダイウイルスと宿主細胞との初期反応の解析、ヒト型及び動物型パラミクソウイルスの抗原的相関地図の作成、などが行われた。
3.その他の知見センダイウイルスの新鮮分離株による病原性解析のモデル系の確立、同ウイルス粒子のagingによる生物活性の著しい変化の機序の解明、センダイウイルス粒子表面上の糖タンパクスパイク数の免疫電顕法による定量化の試みが行われた。

研究成果

• [文献書誌] Shioda,T.: Nucleic Acid Res.14. 1545-1563 (1986)
• [文献書誌] Shibuta,H.: Virology. 155. 688-696 (1986)
• [文献書誌] Sakai,Y.: Nucleic Acid Res.(1987)
• [文献書誌] Suzu,F.: Nucleic Acid Res.(1987)
• [文献書誌] Toyoda,T.: Virology. 157. (1987)
• [文献書誌] Sakaguchi,T.: Submitted to Virology.
• [文献書誌] Nishikawa,K.: J.Virol.60. 987-993 (1986)
• [文献書誌] Toyoda,T.: Arch.Virol.
• [文献書誌] Nishikawa,K.;Hanada,N.;Morishima,T.;Yoshida,T.;Hamaguchi,M.and Nagai,Y.: Virus Res.7. 83-92 (1987)
• [文献書誌] Hanada,N.: J.Med.Virol.20. 363-370 (1986)
• [文献書誌] Tozawa,H.: Arch.Virol.91. 145-161 (1986)
• [文献書誌] Morikawa,Y.: Microbiol.Immunol.30. 225-236 (1986)
• [文献書誌] Ishii,H.: J.gen.Virol.67. 275-280 (1986)
• [文献書誌] Sakaguchi,M.: Jap.J.Exp.Med.56. 61-67 (1986)
• [文献書誌] Hirayama,N.: Jap.J.Vet.Sci.48. 259-265 (1986)
• [文献書誌] Yoshikawa,Y.: J.gen.Virol.67. 2807-2812 (1986)
• [文献書誌] Sata,K.: Virchows Archiv A. 410. 133-138 (1986)
• [文献書誌] Kimura,Y.: Cellular Immunology. in press. (1987)
• [文献書誌] Yokoo,J.: Microbiol.Immunol.(1987)
• [文献書誌] Matsumoto,K.: Microbiol.Immunol.30. 935-938 (1986)
• [文献書誌] Matsumoto,K.: Microbiol.Immunol.30. 333-342 (1986)
• [文献書誌] Yokochi,T.: Virology. 148. 114-120 (1986)
• [文献書誌] Tsurudome,M.: J.gen.Virol.67. 2259-2265 (1986)
• [文献書誌] Ito,Y.: J.gen.Virol.(1987)
• [文献書誌] Ito,Y.: J.gen.Virol.(1987)
• [文献書誌] Ito,Y.: Arch.Virol.(1987)
• [文献書誌] Hernandes,F.: J.Virological Methods. (1987)
• [文献書誌] Kim,J.: J.Memb.Biol.
• [文献書誌] Itoh,M.: J.gen.Virol.
• [文献書誌] Nagai,Y.: "Paramyxovirus metabolisms associated with the cytoskeletal framework,in"Modern Trends in Virology"" H.-D.Klenk,C.Scholtissek and H.Bauer eds.Springer Verlag, (1987)
• [文献書誌] Nagai,Y.: "Molecular biology of Newcastle disease virus,in Progress in Veterinary Microbiology and Immunology"" R.Pandey ed.Karger., (1987)
• [文献書誌] Homma,M.: "Cleavage site mutant as a potential vaccine,in"Concepts in Viral Pathogenesis"." A.L.Notkins,and M.B.A.Oldstone,eds.Springer-Verlag., 425 (1986)
• [文献書誌] Hosaka,Y.: "Electron Microscopy Reviews:Subcellular and Biomolecular Structure(Chapter:Sendai virus)." Pergamon Journals Ltd., 40 (1987)
• [文献書誌] 保坂康弘: "ウイルスの微細構造(電子顕微鏡診断学-基礎と実際-)" 藤田企画出版株式会社, 21 (1986)