ナルコレプシー発症を支配する遺伝子に関する研究

1987 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 60304082
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 十字 猛夫 東京大学, 医学部(病), 教授 (20009997)
• 研究分担者: 浜口 秀夫 筑波大学, 基礎医学系人類遺伝学部門, 教授 (00091918) ; 本多 裕 神経研究所附属晴和病院, 院長 (90010305)
• キーワード: ナルコレプシー / HLAーDR2 / カタプレキシー / HLAーDQα遺伝子 / HLAーDQβ遺伝子

研究概要

昭和62年度の研究成果は, 次の二点に要約できる. 1)昭和61年度に行われたナルコレプシー患者のHLAーDQβ遺伝子の解析につづいて, 昭和62年度はHLAーDQα遺伝子のDNA配列について解析を行った. 健康者およびナルコレプシー患者の血液から, 白血球を分離し, そこからDNAを抽出し, 色々なDNA制限酵素で分解した. 電気泳動で分解されたDNAを展開したあと, アイソトープで標識したDQαcDNAprobeを反応させて, probeが結合するbandを検討した. その結果TagIを制限酵素として使用した場合, DQαcDNAと結合する6.0Kbのbandがナルコレプシー患者群の100%に検出された. このbandは健康者群では53.6%に検出された. 逆に6.6Kbのbandは患者群では3.6%健康者群では64.3%に検出された. 2)我国ばかりでなく外国においても, ナルコレプシーとHLAーDR2の相関に関する研究が広く行われるようになるにつれて, HLAーDR2が検出されないナルコレプシー患者の存在が報告されるようになった. 現在まで200名以上の患者を検査して, 依然として全員DR2陽性であるという我々の結果と, これらの報告の差がどこに起因するのかが問題となる. そのうちで最大の問題点は, ナルコレプシーの診断基準である. 我々は日中の低抗しがたい傾眠傾向と, Cataplexy(情動脱力発作)の二つを診断基準としている. 国外ではhypnagogic hallucination,sleep paralysis,sleeponset REM(rapid eye movement)などを基準に用いている研究者が存在する. 日本人ナルコレプシー患者について, 上記の症状とHLAーDR2の相関を調べたところ, cataplexy以外の基準で診断するとHLAーDR2陰性の患者が出現することが示された.

研究成果

• [文献書誌] M.Takamizawa;T.Juji;M.Nieda;H.Tsuneyoshi;T.Fujii;T.Kawana;M.Mizuno: Am.J.of Obsterics and Gynecology. 157. 514-515 (1987)
• [文献書誌] K.Matsuki;Y.Honda;T.Juji: Tissue Antigens. 30. 155-160 (1987)
• [文献書誌] 本多裕;原田誠一: 臨床精神医学. 16. 999-1006 (1987)
• [文献書誌] K.Matsuki;H.Maeda;T.Juji;H.Inoko;A.Ando;K.Tsuji;Y.Honda: Immunogenetics. 27. 87-90 (1988)
• [文献書誌] K.Matsuki;T.Juji;K.Tokunaga;M.Mochizuki;K.Hayashi;Y.Fujino;J.Numaga;H.Yamashita: Tissue Antigens. 29. 208-213 (1987)
• [文献書誌] K.Takahashi;T.Juji;H.Miyazaki: Transfusion. 27. 394-398 (1987)
• [文献書誌] Y.Honda;T.Juji(Eds);Takeo Juji: "An Overview of the HLA System: in HLA in Narcolepsy" Springer-Verlag Berlin Heidelberg,New York,London Paris Tokyo, 14 (1988)
• [文献書誌] Y.Honda;T.Juji(Eds);Yutaka Honda: "Clinical features of Narcolepsy Japanese Experiences:in HLA in Narcoleysy" Springer-Verlag Berlin Heidelberg,New York,London Paris Tokyo, 34 (1988)