メラニン形成異常に基づく黒色腫増殖の制御及び監視

1986 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 60480250
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 神保 孝一 札幌医大, 医学部, 助教授 (30094238)
• 研究分担者: 石田 修 札幌医科大学, 医学部皮膚科, 助手 ; 高橋 博之 札幌医科大学, 医学部皮膚科, 助手 (20183444) ; 阿久津 裕 札幌医科大学, 医学部皮膚科, 助手 (30159347) ; 堀越 貴志 札幌医科大学, 医学部皮膚科, 講師 (40145587)
• キーワード: 黒色腫 / 化学療法 / ミサイル療法 / メラニン / メラノソーム / 皮膚癌 / 単クローン抗体

研究概要

1.メラノソームの物性、高次構造の解明:(1)人メラノソームを可溶化し、あらたに4種類の単クローン抗体を作製した。これらはMoAbHMSA-B,HMSA-4,HMSA-5,HMSA-6と呼ばれる。今年度は、これらのうちHMSA-3,HMSA-4の解析を行った。両抗体は、IgM,ksubtypeであり、前年度に作製したMoAbHMSA-1,HMSA-2と同様、パラフィン切片下で黒色腫細胞と反応するが、正常メラノサイトとは反応しないことを確認した。種々の黒色腫を用いた検索にてこれら4つの抗体は異なるepltopeを認識することが示唆された。(2)MoAbHMSA-1認識抗原の細胞内生合成機序、抗原蛋白の精製:MoAbHMSA-1の細胞内分布を免疫電顕法の手技を用い研究した。HMSA-1は粗面、滑面、小胞体とメラノソームと反応した。その反応分布はチロシナーゼの細胞内局在とまったく異っており、HMSA-1はチロシナーゼではなく、メラノソーム構造蛋白である事が確認された。HMSA-1はimmunosorbent affinlty column,high performance liquidchromatographyにて分離精製中である。またHMSA-1は、末期黒色腫患者の尿中に流出することがwestern blot法、ELISA法の検索にて判明し、現在、尿中より同抗原を大量に分離、精製中であある。
2.メラニン中間体の正常メラノサイトへの影響とin vivo黒色腫増殖抑制作用:(1)正常毛包メラノサイトへの影響:Cysteaminylphenal,N-acetyl-cycte-aminylphenolの毛母メラノサイトへの影響と黒色マウスを用い検索した。これら薬剤の4-S型は、メラノサイトに対し直接、殺効果を有することを確認した。(2)抗黒色腫作用:4-S-cysteaminylphenol,N-acetyl-4-S-cysteaminylphenolがB16マウス黒色腫の増殖を抑制すること、またこの抗腫瘍作用が少量のドーパantidecarboxylase(カルビ・ドーパ)を加えることにより、更に高まることを確認した。現在、担癌マウスの延命効果を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Akutsu,Y;Jimbow,K: Cancer Res.46. 2904-2911 (1986)
• [文献書誌] Ito,Y;Jimbow,K;Ito,S: J.Invest.Dermatol.88. 77-82 (1987)
• [文献書誌] Maeda,K;Jimbow,K: Cancer. 59. 415-423 (1987)
• [文献書誌] Maeda,K;Yamana,K;Akutsu,Y;Jimbow,K: Proc.Jap.Soc.Invest.Derm.11.
• [文献書誌] Akutsu,Y;Maeda,K;Yamana,K;Jimbow,K: Proc.Jap.Soc.Invest.Derm.11.
• [文献書誌] Ueda,T;Miura,S;Jimbow,K: Proc.Jap.Soc.Invest.Derm.11.
• [文献書誌] Jimbow,K;Ito,Y;Ueda,T;Miura,S ed.by K.Jimbow: "(Melanocytotoxicity and chemical depigmentation by phenolic'and catecholic compounds) Structure and Function of Melanin(vol.3)" Fuji Shoin, 122 (1986)
• [文献書誌] Jimbow,K,ed.by T.B.Fitzpatrick;M.M.Wick:K.Toda: "(Biology of melanocytes:Cellular and subcellular control of melanocyte differentiation) Brown Melanoderma" University of Tokyo Press, 232 (1986)