| 研究概要 |
TRHやLH-RHは下垂体前葉からプロラクチン(PRL)やLHの分泌を促進するが、受容体と結合後の細胞内情報伝達機構については明らかでない。TRH,LH-RHが受容体と結合すると、phosphatidyl inositolの代謝回転が促進され、【Ca^(2+)】の動員がおこる。そこで【Ca^(2+)】 PI代謝回転により生じるジアシルグリセロール(DG)によって活性化されるCキナーゼがPRL,LH分泌伝達機構に関与しているかどうかを検討した。実験系としてラット下垂体前葉細胞またはLHを含む下垂体細胞(gonadotrophs)を下垂体前葉細胞から分画して用いた。Cキナーゼを直接活性化するPMAを培養液中に添加し、PRL,LH,Cキナーゼ活性を測定した。(1)PMAの濃度に応じてPRL,LHが用量反応的に分泌が増加した。(2)下垂体細胞のサイトソールに高いCキナーゼ活性が認められ、PMAの添加に伴いサイトソールでの活性の低下と膜分画での活性の上昇が認められた。(3)gonadotrophsにLH-RHを添加してもサイトソール,膜分画でのCキナーゼ活性の変動が同様に認められた。以上のことからTRH,LH-RHは受容体と結合後、DG、【Ca^(2+)】によるCキナーゼの活性化、Cキナーゼのサイトソールから膜への移行を介して、PRL、LH分泌という生理作用を発現すると考えられた。次にCキナーゼ系とアラキドン酸系との関係について検討した。昨年アラキドン酸はTRHによって細胞膜から遊離し、PRL分泌を促進することを報告した。PMAとアラキドン酸またはアラキドン酸のlypoxygenaseによる代謝産物である5-HETE(5-Hydroye-icasatetraenoic Acid)を下垂体細胞に添加したところ相加的にPRL分泌を促進した。lipoxygenaseの阻害剤であるAA-861はPMAによるPRL分泌を抑制しなかったが、AAによるPRL分泌を抑制した。これらのことよりラット下垂体細胞のPRL分泌における細胞内情報伝達機構としてCキナーゼ系とアラキドン酸系が存在し、それぞれが独立した経路として作動し、相加的にPRL分泌を促進していることが示唆された。
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