インターロイキンZによる自己免疫疾患治療の為の基礎的研究

1986 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 60570304
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 清水 史郎 金沢医科大学, 医学部・血液免疫内科, 講師 (50097432)
• 研究分担者: 沢田 信 金沢医科大学, 医学部・血液免疫内科, 助手 (50170824) ; 今岡 禎治 金沢医科大学, 医学部・血液免疫内科, 講師 (80106814)
• キーワード: 自己免疫疾患 / インターロイキン2 / インターロイキン2リセプター / 全身性エリテマトーデス / シェーグレン症候群

研究概要

リユンビナントインターロイキン2(rIL-2)を用いた全身性エリテマトーデス(SLE)及びシェーグレン症候群(ss)患者治療の為の基礎的実験を行った。SLE及びss患者末梢血リンパ球を用い、IL-2産生能、IL-2リセプター発現につき検討した。SLE、ss患者ともTリンパ球のIL-2産生能、IL-2リセプター発現の双方に低下を認め、IL-2リセプター発現はIL-2の添加により回復する事が確認された。Tリンパ球亜群のIL-2リセプター発現の検討では、サプレッサー/キラーT細胞群のIL-2リセプター発現低下が著明であり、この事がサプレーサーT細胞の機能低下に関与し、自己免疫機序の発生に関与するものと考えられた。そして、サプレッサーT細胞の機能もIL-2の添加により回復する事が確認された。B細胞のIL-2セプター発現に関しては、成人T細胞白血病由来B細胞株、自己免疫疾患患者由来B細胞株を樹立し、各IL-2リセプターの発現、IL-2リーセプター発現の調節機構、ゴールド免疫染色を用いた電顕的観察を行い、B細胞にもIL-2リセプターの発現がみられる事、B細胞機能がIL-2による調節をうけている事を示した。これらの実験結果は、自己免疫疾患に於けるIL-2リセプターの発現異常は、これら患者のT細胞のIL-2分泌低下に起因するものと考えられ、IL-2の機能は単にIL-2リセプター発現細胞を活性化するのみならず、IL-2リセブター自身の発現をも増強して機能するものと考えられる。我々は今回の実験に於いて、Tac抗原(IL-2リセプターα chain・P55)のみを対象としたが、近年の研究により、βchain(P75)の存在が明らかとなった。今後はP75の研究と合わせ行い、更に自己免疫疾患治療の為の検討をする必要があると考える。

研究成果

• [文献書誌] 清水 史郎: 内科宝函. 33. 231-245 (1986)
• [文献書誌] Shimizu S,et al.Monoclonal abti-idiotypic antibodies against monoclonal rh: Scand.J.Rheumatol.61. 106-110 (1986)
• [文献書誌] Sugai S,Shimizu S,et al: Scand.Rheumatol.61. 118-122 (1986)
• [文献書誌] Shimizu S,et al.: BIood. 72. (1988)
• [文献書誌] Shimizu S,et al.: J.Kanazawa Medical University. 13. 89-98 (1988)
• [文献書誌] Shimizu S,et al.: J.Kanazawa Medical University. 13. 89-98 (1988)滝口 智夫 他:
• [文献書誌] Sugai S,Shimizu S,et al: "Sjogren′s syndrome" Spring-Verlag, 18 (1987)