| 研究概要 |
免疫細胞間の液性調節因子としてインターロイキンが知られるようになり、とくにインターロイキン【II】(IL-2)は癌細胞の免疫学的破壊に関与すると考えられているCTL,LAK,NKなどのキラーリンパ球の誘導や活性化の作用を有することから、IL-2の癌の免疫療法に対する効果が期待されている。本研究では、遺伝子工学的手法によって産生されたγ-IL-2を用いることにより、口腔癌患者リンパ球のキラー活性の誘導について検索し、口腔癌におけるIL-2による免疫療法の開発について研究した。
口腔癌患者の末梢血リンパ球(PBL)およびリンパ節細胞(LN)をヒトγ-IL-2の存在下で5日間培養してキラーリンパ球を誘導した。キラー作用の標的細胞としては、NK活性にはK-562細胞,LAK活性にはNK非感受性のDaudi細胞,口腔扁平上皮癌由来の細胞株であるNA細胞,Ca9-22細胞などを用い、キラー活性は4時間の【^(51)Cr】遊離法にて測定した。
その結果、口腔関患者のPBLやよびLNはγ-IL-2の作用によりDNA合成の促進を示して増殖し、同時にキラー活性の上昇を示した。培養後2〜3日後よりNK活性の増強およびやや遅れてLAK活性が出現した。これらの作用はPBLでもLNでもほぼ同等であった。またPBLの場合は自己新鮮単離腫瘍細胞に対してもキラー活性がある場合があり、自己の表皮角化細胞およびPHAblastに比べて高いことからCTL作用の誘導も示唆された。
また細胞表面抗原をモノクローナル抗体を用いて検索し、キラー細胞およびその前駆細胞の表面マーカーについて検討している。
以上の知見をもとに、初期第2相臨床試験として口腔癌患者にヒトγ-IL-2を投与し、in vivoにおけるNK活性,LAK活性の増強および臨床効果について検討をはじめている。
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