| 研究概要 |
口腔癌患者リンパ球をインターロイキン2(IL2)と培養することにより, 抗腫瘍作用を有するキラー細胞を誘導することが可能であることを見い出し, PBL,LNC,TILなどリンパ球の採取源について検討し, 活性化キラー細胞の表面抗原について検索し, IL2を口腔癌患者に投与することによる初期第2相臨床試験を行った.
健康人および口腔癌患者より末梢血リンパ球(PBL)を採取し, IL2を添加し5日間培養することにより誘導される活性化リンパ球のキラー活性をK562を標的としたNK作用, NK非感受性細胞に対するLAK作用を検索したところ, 口腔癌患者PBLは健康人と同様にNK活性の増強, LAK活性の出現が可能であった. 口腔癌の病期で初期癌群と進行癌群, 再発癌群に分けても, IL2で活性化したNK活性やLAK活性は有意差は認められず, 進行癌や再発癌からも誘導可能であった. 口腔癌患者の頚部所属リンパ節細胞(LNC)からもIL2により高いNK活性が誘導され, LAK活性はPBLよりは弱いながらやはり誘導された. リンパ節の部位や転移陽性リンパ節の有無によっては有意差はなかった.
モノクローナル抗体によって表面抗原を検索すると, IL2により活性化しキラー作用を示す細胞は, NK,LAK作用共にCD3^-CD16^+又はCD3^-Leu7^+であるNK細胞分画であるが, LNCではさらにCD3^+のT細胞関与の可能性も考えられる.
このように口腔癌患者リンパ球からIL2によりin vitroで抗腫瘍作用のあるNK,LAK活性が誘導されたことから, IL2を口腔癌患者に投与した. IL2局注術前投与が7例, 点滴静注が9例で, 局注例においては明らかな臨床的腫瘍縮小効果も認められた. IL2投与例のPBL,LNC,TILのNK,LA活性も検討した.
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