1986 年度実績報告書

細胞増殖制御系におけるシグナル伝達機構

研究課題

研究課題/領域番号	61010027
研究機関	東京大学
研究代表者	上代淑人東大, 医科学研究所, 教授 (90012690)
研究分担者	山本正幸東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40114706) 宇野功東京大学, 応用微生物研究所, 助教授 (60114401) 西川克三金沢医科大学, 教授 (10029960) 鈴木紘一東京都臨床医学総合研究所, 部長 (80011948) 宇井理生東京大学, 薬楽部, 教授 (50001037)
キーワード	シグナル伝達機構 / Gタンパク質 / インスリン受容体 / カルシウムプロテアーゼ / Cキナーゼ / 百日咳毒素(IAP) / ras遺伝子 / 酵母アデニル酸シクラーゼ遺伝子
研究概要	細胞増殖のシグナルは、細胞増殖因子の細胞膜レセプターへの結合によって標的細胞に伝えられ、さらに増幅されて二次的メッセンジャーを介して細胞核に到達する。細胞増殖因子カスケードとよばれるこの一連の反応系を解明することを目的とする本研究は、今年度、申請書に記載した研究計画に従い、以下に述べるような研究成果を得た。1.ヒトインスリン受容体遺伝子に変異を導入し、インスリン作用発現には受容体のチロシンキナーゼ活性が必須であることを明らかにした。2.カルシウムプロテアーゼ(CANP)は、二次的メッセンジャーである【Ca^(2+)】やりん脂質の存在下に自己消化がおこり活性が発現することを見出した。3.活性型CANPの基質であり、シグナル伝達過程において中心的な役割を担っていると考えられるCキナーゼ(ウサギ)のCDNAクローニングを行なった。この結果、少なくともα,β,γ,δとよばれる4種のCキナーゼ分子が存在すること、さらにこれら4分子種の組織特異的発現が明らかにされた。4.リン脂質分解、Ca動員に引続いて細胞内に発生する遅いシグナル伝達に、IAP基質であるG蛋白質が関与していることが3T3細胞について示された。5.G蛋白質(ラットGs,Gi,Go)のαサブユニットのCDNAクローニングを行ないG蛋白質に共通なドメインと各G蛋白質に固有なドメインの存在を明らかにした。6.ras遺伝子に変異を導入し、GTP結結合能がトランスフォーム活性に必須であることを示した。7.分子遺伝学的解析が容易である酵母のシグナル伝達系については(1)分裂酵母におけるras相同遺伝子が接合フェロモンからのシグナル伝達系に関与していることが示された。(2)パン酵母のアデニル酸シクラーゼ遺伝子の欠失変異の解析から触媒中心ドメインおよびras遺伝子産物による制御に必須なドメインの一次構造上での配置を明らかにした。今後は、以上の成果を総合し、さらに発展させる計画である。

研究成果

(57件)

すべてその他

すべて文献書誌 (57件)

[文献書誌] Nagata,S.;Tsuchiya,M.;Asano,S.;Kaziro,Y.;Yamazaki,T.;Yamamoto,O.;Hirata,Y.et al.: Nature. 319. 415-417 (1986)
[文献書誌] Fukui,M.;Kozasa,T.;Kaziro,Y.;Takeda,T.;Yamamoto,T.: Cell. 44. 329-336 (1986)
[文献書誌] Itoh,H.;Kozasa,T.;Nagata,S.;Nakamura,S.;Katada,T.;Kaziro,Y.et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 3776-3780 (1986)
[文献書誌] Fukui,Y.;Kaziro,Y.;Yamamoto,M.: The EMBO J.5. 1991-1993 (1986)
[文献書誌] Nagashima,K.;Kasai,M.;Nagata,S.;Kaziro,Y.: Gene. 45. 265-273 (1986)
[文献書誌] Tsuchiya,M.;Asano,S.;Kaziro,Y.;Nagata,S.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 7633-7637 (1986)
[文献書誌] Katada,T.: J.Biol.Chem.261. 5215-5221 (1986)
[文献書誌] Kurose,H.: J.Biol.Chem.261. 6423-6428 (1986)
[文献書誌] Katada,T.: J.Biol.Chem.261. 8182-8191 (1986)
[文献書誌] Kikuchi,A.: J.Biol.Chem.261. 11558-11562 (1986)
[文献書誌] Itoh,I.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 3776-3780 (1986)
[文献書誌] Nogimori,K.: Biochemistry. 25. 1355-1363 (1986)
[文献書誌] Hazeki,K.: Arch.Biochem.Biophys.246. 772-782 (1986)
[文献書誌] Tsuda,M.: FEBS Lett.198. 5-10 (1986)
[文献書誌] Oinuma,M.: FEBS Lett.207. 28-34 (1986)
[文献書誌] Okada,F.: J.Neurochem.47. 454-459 (1986)
[文献書誌] Emori,Y.: J.Biol.Chem.261. 9465-9471 (1986)
[文献書誌] Emori,Y.: J.Biol.Chem.261. 9472-9476 (1986)
[文献書誌] Kawasaki,H.: J.Biol.Chem.99. 1525-1532 (1986)
[文献書誌] Imajoh,S.: J.Biochem.99. 1281-1284 (1986)
[文献書誌] Imajoh,S.: J.Biochem.100. 633-642 (1986)
[文献書誌] Aoki,K.: FEBS Lett.205. 313-317 (1986)
[文献書誌] Ohno,S.: Nucl.Acid.Res.14. 5559 (1986)
[文献書誌] SuzuKi,K.: Biomed.Biochim.Acta. 110. 633-642 (1986)
[文献書誌] Suzuki,K.: Int.J.Protein Chem.6. 7-15 (1987)
[文献書誌] Miyake,S.: Nucl.Acid.Res.14. 8805-8817 (1986)
[文献書誌] Ohno,S.: Nature. 325. 161-166 (1987)
[文献書誌] Aoyama,T.: J.Kanazawa Med.Univ.11. 190-199 (1986)
[文献書誌] NishiKawa,K.: Methods in Enzymology. 146.
[文献書誌] Matsumoto,K.: Yeast Cell Biol.101-111 (1986)
[文献書誌] Uno,I.: Yeast Cell Biology. 113-123 (1986)
[文献書誌] Matsumoto,K.: J.Bacteriol.
[文献書誌] Shin,D.-Y.: Mol.Cell.Biol.
[文献書誌] Ebina,Y.: Cell. 40. 747-758 (1985)
[文献書誌] Ebina,Y.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 82. 8014-8018 (1985)
[文献書誌] Ebina,Y.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA.
[文献書誌] Nishida,Y.: Biochem.Biophys.Res.Commun.
[文献書誌] Tominaga,S.: J.Biol.Chem.260. 1975-1978 (1985)
[文献書誌] Tominaga.S.: J.Biol.Chem.260. 16406-16410 (1985)
[文献書誌] Tominaga,S.: FEBS Lett.144. 112-116 (1982)
[文献書誌] Tominaga,S.: J.Biochem.93. 1085-1092 (1983)
[文献書誌] Tominaga,S.: J.Biochem.93. 1093-1100 (1983)
[文献書誌] Fukui,Y.: Cell. 44. 329-336 (1986)
[文献書誌] Sakai,K.: Agric.Biol.Chem.50. 1177-1182 (1986)
[文献書誌] Yamamoto,M.: Microbiol.3. 234-237 (1986)
[文献書誌] Fukui,Y.: The EMBO J.5. 1991-1993 (1986)
[文献書誌] Shimoda,C.: J.Bacteriol.(1987)
[文献書誌] Abdel-Ghany,M.: Bioscience Report. 3. 275-282 (1983)
[文献書誌] NaKamura,S.: Biochemistry. 23. 385-389 (1984)
[文献書誌] Itoh,H.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 3776-3780 (1986)
[文献書誌] Nakamura,S.: Arch.Biochem.Biophys.(1987)
[文献書誌] Hattori,S.: Mol.Cell.Biol.5. 1449-1455 (1985)
[文献書誌] Beckner,S.K.: Nature. 317. 71-72 (1985)
[文献書誌] Clanton,D.J.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 5076-5080 (1986)
[文献書誌] Hattori,S.: J.Biol.Chem.261. 14582-14586 (1986)
[文献書誌] Engel,D.: "The Interferon System" 73 (1985)
[文献書誌] Tominaga,S.: "Biological Functions of Microtubules and Related Structures." Academic Press Japan, 11-22 (1982)

1986 年度 実績報告書

細胞増殖制御系におけるシグナル伝達機構

研究代表者

上代 淑人 東大, 医科学研究所, 教授 (90012690)

研究成果

[文献書誌] Nagata,S.;Tsuchiya,M.;Asano,S.;Kaziro,Y.;Yamazaki,T.;Yamamoto,O.;Hirata,Y.et al.: Nature. 319. 415-417 (1986)

[文献書誌] Fukui,M.;Kozasa,T.;Kaziro,Y.;Takeda,T.;Yamamoto,T.: Cell. 44. 329-336 (1986)

[文献書誌] Itoh,H.;Kozasa,T.;Nagata,S.;Nakamura,S.;Katada,T.;Kaziro,Y.et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 3776-3780 (1986)

[文献書誌] Fukui,Y.;Kaziro,Y.;Yamamoto,M.: The EMBO J.5. 1991-1993 (1986)

[文献書誌] Nagashima,K.;Kasai,M.;Nagata,S.;Kaziro,Y.: Gene. 45. 265-273 (1986)

[文献書誌] Tsuchiya,M.;Asano,S.;Kaziro,Y.;Nagata,S.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 7633-7637 (1986)

[文献書誌] Katada,T.: J.Biol.Chem.261. 5215-5221 (1986)

[文献書誌] Kurose,H.: J.Biol.Chem.261. 6423-6428 (1986)

[文献書誌] Katada,T.: J.Biol.Chem.261. 8182-8191 (1986)

[文献書誌] Kikuchi,A.: J.Biol.Chem.261. 11558-11562 (1986)

[文献書誌] Itoh,I.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 3776-3780 (1986)

[文献書誌] Nogimori,K.: Biochemistry. 25. 1355-1363 (1986)

[文献書誌] Hazeki,K.: Arch.Biochem.Biophys.246. 772-782 (1986)

[文献書誌] Tsuda,M.: FEBS Lett.198. 5-10 (1986)

[文献書誌] Oinuma,M.: FEBS Lett.207. 28-34 (1986)

[文献書誌] Okada,F.: J.Neurochem.47. 454-459 (1986)

[文献書誌] Emori,Y.: J.Biol.Chem.261. 9465-9471 (1986)

[文献書誌] Emori,Y.: J.Biol.Chem.261. 9472-9476 (1986)

[文献書誌] Kawasaki,H.: J.Biol.Chem.99. 1525-1532 (1986)

[文献書誌] Imajoh,S.: J.Biochem.99. 1281-1284 (1986)

[文献書誌] Imajoh,S.: J.Biochem.100. 633-642 (1986)

[文献書誌] Aoki,K.: FEBS Lett.205. 313-317 (1986)

[文献書誌] Ohno,S.: Nucl.Acid.Res.14. 5559 (1986)

[文献書誌] SuzuKi,K.: Biomed.Biochim.Acta. 110. 633-642 (1986)

[文献書誌] Suzuki,K.: Int.J.Protein Chem.6. 7-15 (1987)

[文献書誌] Miyake,S.: Nucl.Acid.Res.14. 8805-8817 (1986)

[文献書誌] Ohno,S.: Nature. 325. 161-166 (1987)

[文献書誌] Aoyama,T.: J.Kanazawa Med.Univ.11. 190-199 (1986)

[文献書誌] NishiKawa,K.: Methods in Enzymology. 146.

[文献書誌] Matsumoto,K.: Yeast Cell Biol.101-111 (1986)

[文献書誌] Uno,I.: Yeast Cell Biology. 113-123 (1986)

[文献書誌] Matsumoto,K.: J.Bacteriol.

[文献書誌] Shin,D.-Y.: Mol.Cell.Biol.

[文献書誌] Ebina,Y.: Cell. 40. 747-758 (1985)

[文献書誌] Ebina,Y.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 82. 8014-8018 (1985)

[文献書誌] Ebina,Y.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

[文献書誌] Nishida,Y.: Biochem.Biophys.Res.Commun.

[文献書誌] Tominaga,S.: J.Biol.Chem.260. 1975-1978 (1985)

[文献書誌] Tominaga.S.: J.Biol.Chem.260. 16406-16410 (1985)

[文献書誌] Tominaga,S.: FEBS Lett.144. 112-116 (1982)

[文献書誌] Tominaga,S.: J.Biochem.93. 1085-1092 (1983)

[文献書誌] Tominaga,S.: J.Biochem.93. 1093-1100 (1983)

[文献書誌] Fukui,Y.: Cell. 44. 329-336 (1986)

[文献書誌] Sakai,K.: Agric.Biol.Chem.50. 1177-1182 (1986)

[文献書誌] Yamamoto,M.: Microbiol.3. 234-237 (1986)

[文献書誌] Fukui,Y.: The EMBO J.5. 1991-1993 (1986)

[文献書誌] Shimoda,C.: J.Bacteriol.(1987)

[文献書誌] Abdel-Ghany,M.: Bioscience Report. 3. 275-282 (1983)

[文献書誌] NaKamura,S.: Biochemistry. 23. 385-389 (1984)

[文献書誌] Itoh,H.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 3776-3780 (1986)

[文献書誌] Nakamura,S.: Arch.Biochem.Biophys.(1987)

[文献書誌] Hattori,S.: Mol.Cell.Biol.5. 1449-1455 (1985)

[文献書誌] Beckner,S.K.: Nature. 317. 71-72 (1985)

[文献書誌] Clanton,D.J.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 83. 5076-5080 (1986)

[文献書誌] Hattori,S.: J.Biol.Chem.261. 14582-14586 (1986)

[文献書誌] Engel,D.: "The Interferon System" 73 (1985)

[文献書誌] Tominaga,S.: "Biological Functions of Microtubules and Related Structures." Academic Press Japan, 11-22 (1982)

1986 年度実績報告書

上代淑人東大, 医科学研究所, 教授 (90012690)