制癌剤の高分子化と油性化による腫瘍親和性の増強に関する基礎的研究

1986 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 61010060
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 前田 浩 熊本大, 医学部, 教授 (90004613)
• 研究分担者: 今野 俊光 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (60117348) ; 稲田 祐二 東京工業大学, 理学部, 教授 (40016035) ; 桑野 信彦 大分医科大学, 教授 (80037431) ; 橋田 充 京都大学, 薬学部, 助教授 (20135594) ; 馬場 恒男 九州大学, 生医研, 教授 (70037323)
• キーワード: 高分子制癌剤 / EPR効果 / 油性制癌剤 / スマンクス / ピラン結合アドリアシン / デキストラン-マイトマイシン / 肝転移の予防 / リンパ節転移

研究概要

当班の研究目的の一つである高分子化制癌剤が固型腫瘍に対し、一段と優れた集積性と制癌作用を発揮することを、血清蛋白質,スマンクス,ピラン結合-アドリアシン,および多糖結合型マイトマイシンCなどによって明瞭に実証した。そのうちでも、分子量が10万以上になると腫瘍の血管外への漏出が遅くなることもはっきりした。また、高分子制癌剤は、直径2〜3mm以下のものよりも、数mmの大きさになったものの方がより有効であることがわかった。次に、油剤化であるが、実験モデルで、(1)in vitroの耐性克服の実証,(2)腸がんの手術時の門脈内投与による肝転移の激減,(3)腫瘍動脈内注入によるリンパ節転移の治療など明るい見通しがついた。また、リピオドール以外に、中鎖脂肪酸エステルが優れた動注用のドラッグキャリアーであることを見出した。

研究成果

• [文献書誌] 前田浩: 細胞工学. 5. 442-451 (1986)
• [文献書誌] 前田浩: 代謝. 23. 249-258 (1986)
• [文献書誌] 湯本泰弘: 消化器外科. 4. 138-147 (1986)
• [文献書誌] 平山智子: Jap.J.Antibiotics. 39. 815-822 (1986)
• [文献書誌] 酒本貞昭: 西日本泌尿器科. 48. 9-17 (1986)
• [文献書誌] 神野健二: 肝臓. 27. 471-479 (1986)
• [文献書誌] 黒岩俊郎: 病態生理. 5. 982-984 (1986)
• [文献書誌] 桑野信彦: 西日本泌尿器科. 48. 1-7 (1986)
• [文献書誌] 高橋俊雄: 新薬事報. 1380. 13-14 (1986)
• [文献書誌] 高橋俊雄: 日本外科学会雑誌. 87. 1000-1004 (1986)
• [文献書誌] 今野俊光: 日本癌治療学会誌. 21. 182-184 (1986)
• [文献書誌] 今野俊光: 癌と化学療法. 13. 1448-1455 (1986)
• [文献書誌] 牧祥二郎: 癌と化学療法. 13. 1603-1610 (1986)
• [文献書誌] 松村保広: 癌と化学療法. 14. (1987)
• [文献書誌] 馬場恒男: 癌と化学療法. 14. (1987)
• [文献書誌] 黒岩俊郎: 癌と化学療法. 14. (1987)
• [文献書誌] Oda T.: Proc.Soc.Exp.Biol.Med.181. 9-17 (1986)
• [文献書誌] Matsumura Y.: Cancer Res.46. 6387-6392 (1986)
• [文献書誌] Baba T.: Jpn.J.Cancer Res.77. 432-435 (1986)
• [文献書誌] Inada Y.: Trends in Biotechnol. 4. 68-73 (1986)
• [文献書誌] Yoshimoto T.: Enzyme. 36. 261-265 (1986)
• [文献書誌] Yoshimoto T.: Jpn.J.Cancer Res.77. 1264-1270 (1986)
• [文献書誌] Akiyama S.: J.Nat.Cancer Inst.76. 839-844 (1986)
• [文献書誌] Yamaguchi T.: J.Nat.Cancer Inst.76. 947-953 (1986)
• [文献書誌] Nakagawa M.: Cancer Res.46. 4453-4457 (1986)
• [文献書誌] Takahashi T.: CRC Critical Reviews.2. 245-274 (1986)
• [文献書誌] Hirano T.: Makromolekulare Chemie.187. 2815-2824 (1986)
• [文献書誌] Matsumoto S.: Cancer Res.46. 4463-4468 (1986)
• [文献書誌] Maeda H.: Cancer Res.47. 563-566 (1987)
• [文献書誌] Yamasaki K.: Cancer Res. 47. 852-855 (1987)
• [文献書誌] Ohtsuka N.: Cancer. 59. (1987)
• [文献書誌] Yanagita T.: Cancer. 59. (1987)
• [文献書誌] Takahashi T.: Cancer. 59. (1987)
• [文献書誌] Iwai K.: Anticancer Res.7. (1987)
• [文献書誌] Shiraishi N.: Cancer Res.(1987)
• [文献書誌] Akiyama S.: Biochem.Pharmacol.(1987)
• [文献書誌] Shiraishi,N.: Cancer Lett.30. 251-259 (1986)
• [文献書誌] Oda T.: Cancer Res.47. (1987)
• [文献書誌] 橋田充: "ドラッグデリバリーシステム:新しい投与剤形を中心とした製剤学。" 南江堂, 25 (1986)
• [文献書誌] 高倉喜信: "ドラッグデリバリーシステム" シーエムシー, 4 (1986)
• [文献書誌] 前田浩: "癌化学療法の進歩" メジカルビュー社, 6 (1986)
• [文献書誌] 前田浩: "新しい癌治療法の開発ー癌へのターゲッティングをめざして" サイエンスフォーラム, (1987)
• [文献書誌] 前田浩 翻訳: "Protein Tailoring for Food and Medical Uses.(食品と医薬のための蛋白質の改変)" 学会出版センター, (1987)
• [文献書誌] Maeda H.: "Protein-Tailoring for Food and Medical Uses and Reagents." Marcel Dekker Inc., 29 (1986)
• [文献書誌] Kuwano M.: "Cancer Drug Resistance" Alan R.Liss,Inc., 10 (1986)
• [文献書誌] Kuwano M.: "Cancer Chemotherapy:Challenges for the Future." Excerpta Medica, 8 (1986)
• [文献書誌] Konno T.: "Cancer Chemotherapy:Challenges for the Future." Excerpta Medica, 8 (1986)
• [文献書誌] Konno T.;H.Maeda: "Neoplasms of the Liver" Springer-Verlag, (1987)