発がんにおける蛋白質のモノおよびポリADP-リボシル化について

1986 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 61010089
• 研究機関: 国立がんセンター
• 研究代表者: 三輪 正直 国立がんセ, その他, その他 (20012750)
• 研究分担者: 下山 隆俊 癌研, 実験病理, 部長 (30085633) ; 上田 国寛 京都大, 医学部, 助教授 (00027070) ; 下山 誠 島根医大, 生化学, 教授 (30084859) ; 静田 裕 高知医大, 医化学, 教授 (50025631) ; 小西 陽一 奈良県立医大, 腫瘍病理, 教授 (00075061)
• キーワード: ポリADP-リボース / ADP-リボシル化 / 発がん / cDNA / モノクローン抗体

研究概要

静田らはヒト胎盤よりADP-リボース合成酵素を精製し、これを元に目下90KDの蛋白質に相当するcDNAの塩基配列を決定している。決定した部分のアミノ酸は、がん遺伝子産物のc-myb蛋白質と部分的に相同性がある。一方三輪らもヒト胎盤から同酵素を精製し、1.8kbのcDNAクローンを得ている。そしてHL-60細胞の分化に併行して同酵素の発現が低下することを見出した。吉原らは牛胸腺DNAポリメラーゼ粗酵素画分中のDNA復製に関する因子の分析、精製を行い、DNAポリメラーゼα、primase自身がポリADP-リボース合成酵素のアクセプターとなることを示唆した。下山らは、ニワトリ肝臓核よりADP-リボシルトランスフェラーゼの簡便な精製法を見出し、川満・三輪らはこれを用いてヒトがん遺伝子産物のc-Ha-ras蛋白質がこの酵素によりADP-リボシル化されることを見出した。石川らは、ポリADP-リボースに対するモノクローナル抗体を用いて組織の切片を免疫染色する方法を開発し、系統発生的検索を行ない殆どの動物種にポリADP-リボースの存在を証明した。上田らは、ポリADP-リボース合成酵素の新しい強力な阻害剤、ルミノール、キノリン誘導体のキサンツレン酸を見出し、生体内における効果を解析中である。小西らは、ジエチルニトロサミン(DEN)によるラット肝発がん系においてポリADP-リボース合成酵素阻害剤である3-アミノベンザミド(3AB)が前がん病変をしての、酵素偏奇小増殖巣を増加させることを見出している。今回DENの他にも1.2-ジナチルヒドラジン、ベンツピレンもラットの種によっては同様に3ABによる小増殖巣を増加させる知見を得た。以上のように、ADP-リボシル化と発がんとの関連を明らかにする為の本研究は、1年目としての目標を十分達成したと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Shizuta,Y.: Adv.Enz.Regul.25. 377-384 (1986)
• [文献書誌] Moriki,T.: Path.Res.Pract.181. 206-212 (1986)
• [文献書誌] Kameshita,I.: J.Biol.Chem.261. 3863-3868 (1986)
• [文献書誌] Ushiro,H.: J.Biol.Chem.
• [文献書誌] Tanaka,Y.: Eur.J.Biochem.115. 19-25 (1986)
• [文献書誌] Ohashi,Y.: Biochem.Biophys.Res.Commun.140. 666-673 (1986)
• [文献書誌] Tsuchiya,M.: Anal.Biochem.157. 381-384 (1986)
• [文献書誌] Kawamitsu,H.: Proc.Japan Acad.62. S .B102-104 (1986)
• [文献書誌] Moore,M.A.: Carcinogenesis.
• [文献書誌] Hatakeyama,K.: J.Biol.Chem.261. 114902-1491 (1986)
• [文献書誌] Konishi,Y.: Toxicol.Path.ISSN. 14. 483-488 (1986)
• [文献書誌] Ueda,K.: ""Pyridine Nucleotides"Nonredox reactions of Pyridine mucleotides." John Wiley & Sons,