1986 年度実績報告書

各種制癌剤感受性試験法の基礎並びに臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号	61015029
研究機関	福井医科大学
研究代表者	谷川允彦福井医大, 医学部, 助教授 (00111956)
研究分担者	森本秀樹福井医科大学, 医学部, 助手 (00182270) 加藤佳典福井医科大学, 医学部, 助手 (40169529) 丸橋和弘福井医科大学, 医学部, 助手 (60165941)
キーワード	Scintillation Assay / Human Tumor Clonogenic Assay / Subrenal Capsule Assay / MTT Assay / ATP Assay
研究概要	二層軟寒天培養法は、コロニー形成能を持つ腫瘍細胞を選択的に培養できるとしてヒト腫瘍の制癌剤感受性試験法Human Tumor Clonogenic Assay(HTCA)に応用されてきた。国際的な多施設で行なわれてきたHTCAはしかし、その低いコロニー形成率0.01〜0.0001%や手技的問題が多く、僅かに20〜30%の判定可能率を示すに過ぎないことが示されてきた。研究代表者谷川は、二層軟寒天培養法と【^3H】サイミディン摂取能を指標に腫瘍細胞のDNA合成能測定をHybridしたScintillation Assay(SA)を開発して1982年よHTCAと対比しながら検討してきた。このSAの改良系は現在NCI新制癌剤スクリーニング系にHTCAに代わって用いられている。本研究においてHTCA671例、SA383例の各種悪性腫瘍について検討してきた。判定可能率はHTCA59%,SA60%,臨床反応との相関性はHTCA41症例63回、SA32症例44回の相関においてtrue positive rateはHTCA52%,SA40%,true negative rateはHTCA95%、SA88%と凡そ同様の予言性を示している。これらの結果は、感受性判定に際して腫瘍細胞群をコロニー形成細胞のみに限定する必要の無いことを示唆している。またこれら臨床相関を臓器別、制癌剤別にそれぞれ検討するとMMC(3μg/ml)、5FU(10μg/ml)が至適in vitro濃度に比して格段に高いことが明らかとなった。SAの改良に向けてThymidine非含有培養液の使用,Agaroseの使用,Insuline・Hydrocortisone・EGFからなるHormone mixtureの使用,そしてlabeling effciencyからみて16mm dishの使用などが、判定可能率向上に極めて有用であることを実験的に明確にした。In vivo系として近年注目されているSubrenal Capsule Assayは判定時期の6日目には殆ど腫瘍細胞が死滅しており理論的裏付けに欠け、MTT、ATP Assayでは、線維芽細胞をはじめとした非腫瘍細胞との鑑別が不可能であり、各試験法の対象細胞群の明確化を次の研究課題とする。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] 谷川允彦,森本秀樹,秋田利明,井上弘,田中猛夫: 癌と化学療法. 13. 1176-1184 (1986)
[文献書誌] Matsumoto,S.;Yamamoto,A.;Takahashi,Y.;Hashida,M.;Tanigawa,N.;Sezaki,H.: Cancer Research. 46. 4463-4468 (1986)
[文献書誌] Kern,DH,Drogemuller,CR,Kennedy,MC,Hildebrand Zanki,SU,Tanigawa,N.,Sondak,VK: Cancer Research. 45. 5346-5441 (1985)
[文献書誌] Tanigawa,N.;Katoh,H.;Kan,N.;Mizuno,Y.;Tanimura,H.;Satomura,K.;Hikasa,Y.: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 77. 1249-1255 (1986)
[文献書誌] Tanigawa,N;Takahashi,K;Shimomatsuya,T.;Inomata,Y.;Tanaka,K.;Satomura,K.;Hikasa,Y.;Hashida,M;Sezaki,H.: Cancer(Phil.).
[文献書誌] Tanigawa,N.;Mizuno,Y.;Hashimura,T.;Lee,K.;Dohmae,N.;Hikasa,Y.;Kern,DH.;Morton,DL: Br.J.Cancer.
[文献書誌] 谷川允彦: "機能細胞の分離と培養(4.癌患者からの細胞単離,4・1癌細胞の単離と培養,4・1・4軟寒天を用いた培養)" 丸善株式会社, 509 (1987)
[文献書誌] 谷川允彦: "制癌剤感受性の決定(12.Scintillation assayによる感受性試験)" 金原出版株式会社, 234 (1985)

1986 年度 実績報告書

各種制癌剤感受性試験法の基礎並びに臨床的研究

研究代表者

谷川 允彦 福井医大, 医学部, 助教授 (00111956)

研究成果

[文献書誌] 谷川允彦,森本秀樹,秋田利明,井上弘,田中猛夫: 癌と化学療法. 13. 1176-1184 (1986)

[文献書誌] Matsumoto,S.;Yamamoto,A.;Takahashi,Y.;Hashida,M.;Tanigawa,N.;Sezaki,H.: Cancer Research. 46. 4463-4468 (1986)

[文献書誌] Kern,DH,Drogemuller,CR,Kennedy,MC,Hildebrand Zanki,SU,Tanigawa,N.,Sondak,VK: Cancer Research. 45. 5346-5441 (1985)

[文献書誌] Tanigawa,N.;Katoh,H.;Kan,N.;Mizuno,Y.;Tanimura,H.;Satomura,K.;Hikasa,Y.: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 77. 1249-1255 (1986)

[文献書誌] Tanigawa,N;Takahashi,K;Shimomatsuya,T.;Inomata,Y.;Tanaka,K.;Satomura,K.;Hikasa,Y.;Hashida,M;Sezaki,H.: Cancer(Phil.).

[文献書誌] Tanigawa,N.;Mizuno,Y.;Hashimura,T.;Lee,K.;Dohmae,N.;Hikasa,Y.;Kern,DH.;Morton,DL: Br.J.Cancer.

[文献書誌] 谷川允彦: "機能細胞の分離と培養(4.癌患者からの細胞単離,4・1癌細胞の単離と培養,4・1・4軟寒天を用いた培養)" 丸善株式会社, 509 (1987)

[文献書誌] 谷川允彦: "制癌剤感受性の決定(12.Scintillation assayによる感受性試験)" 金原出版株式会社, 234 (1985)

1986 年度実績報告書

谷川允彦福井医大, 医学部, 助教授 (00111956)