新規グルタミン酸阻害物質によるレセプターの動態解析

1986 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 61218019
• 研究機関: (財)東京都神経科学総合研究所
• 研究代表者: 川合 述史 神経科学総研, その他, 研究員 (00073065)
• 研究分担者: 三輪 昭子 東京都神経科学総合研究所, 病態神経生理, 主事 (60142155)
• キーワード: グルタミン酸 / シナプス伝達 / グルタメイトレセプター / クモ毒 / JSTX海馬 / NMA / キスカル酸 / アスパラギン酸

研究概要

本研究代表者らはジョロウグモ毒腺中にグルタミン酸レセプターを低濃度で不可逆的に遮断する成分のある事を見出した(川合ら1982)が今年度に至り、東大中嶋研究室との共同研究によりその構造を決定した。毒素は、24-dibydroxyphenylacetyl-asparaginyl-cadaverinを共通部分とする数種のの化合物からなる分子量500-600の物質であることが分った。この構造式にもとづいて人工合成物の作成を進めている(aramikietal.1986)。
クモ毒素(JSTX)を用いて中枢神経細胞に対する作用をしらべた。モルモット海馬のスライス標本を作成し、CAI野の錐体細胞より細胞内記録を行い、入力線維の刺激によって生ずるシナプス後電位はJSTXによって遮断された。また多管電極によりグルタミン酸やそのアゴニストを電気泳動的に樹状突起に与え、生ずる脱分極電位に対するJSTXの効果を検討した。JSTXはグルタミン酸やギスカル酸による脱分極を強力に抑制したが、アスパラギン酸やN-メチル-Dアスパラギン酸(NMA)に対する効果は弱かった。外液からMgイオンを除くと入力線維の刺激により錐体細胞の反復発射が生ずる。これはNMA型レセプターの活性化にもとづくと考えられNMAレセプターの拮抗物質であるAPVにより反復発射は抑制され通常のシナプス電位のみ残るがこれはJSTXにより遮断された。これらの結果から海馬CA1野の錐体細胞に対する入力線維はグルタミン酸を伝達物質としておりレセプターは非NMA型であることが明らかになった。(Saitoet al.1986)

研究成果

• [文献書誌] A.Miwa;N.Kawai: Brain Research. 385. 161-164 (1986)
• [文献書誌] Y.Aramaki;T.Yasuhara;M.Yoshioka;A.Miwa;N.Kawai;T.Nakajima: Proceedings of Japan Academy. 62. 359-362 (1986)
• [文献書誌] M.Saito;N.Kawai: Developmental Biology. (1987)
• [文献書誌] A.Miwa;N.Kawai;M.Saito;H.Pan-Hou;M.Yoshioka: Journal of Neurophysiology. (1987)
• [文献書誌] A.Miwa;N.Kawai: Neuroscience Research. Suppl.S.216 (1986)
• [文献書誌] M.Saito;N.Kawai;A.Miwa: J.Physiol.Soc.Japan. 48. 213 (1986)
• [文献書誌] 川合述史 著,西彰五郎,竹内昭 編: "新生理学体系2,シナプスと毒物" 医学書院, 9 (1986)
• [文献書誌] 川合述史 著,入来・外山 編: "生理学,神経筋接合部のシナプス伝達" 文光堂, 28 (1986)