1989 年度実績報告書

血漿リポ蛋白異常症の遺伝素因の分子生物学的解析と治療法の開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	61440053
研究機関	国立循環器病センター
研究代表者	山本章国立循環器病センター研究所, 副所長 (00028408)
研究分担者	高市成子国立循環器病センター研究所, 病因部, 室員 (00093930) 池田康行国立循環器病センター研究所, 病因部, 室員 (90176107) 田嶋正二国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (50132931) 三宅康子国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (00132936) 山村卓国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (20132938)
キーワード	血漿リポタンパク質 / 高脂血症 / LDLレセプタ- / アポリポタンパク質E / リポタンパク質リパ-ゼ / 家族性高コレステロ-ル血症 / コレステロ-ル / 粥状動脈硬化
研究概要	1)家族性高コレステロ-ル血症(FH)におけるLDLレセプタ-異常の解析:昨年度報告に記した、βーVLDL(アポE)を結合出来るがLDL(アポB)を結合出来ず、リサイクリングの障害されている特異例について遺伝子解析を行い、エクソン7から14にわたる、おそらくAluAluリコンビネ-ションによる欠失部位を確定した。 2)I型高リポ蛋白血症におけるリポ蛋白リパ-ゼ欠損の分子レベルでの解析:リポ蛋白リパ-ゼと肝臓トリグリセライドリパ-ゼそれぞれに対する単クロ-ン抗体を作成、これを用いてヘパリン静注後血漿中の両酵素の活性と量を測定して、高カイロマイクロン血症患者における酵素欠損の診断を行い、ヘテロ、ホモ接合体の確認を行った。その一家系について血液単球マクロファ-ジを用い、リポ蛋白リパ-ゼ合成が完全に欠損し、mRNAも極く微量存在するに上ることを証明、現在遺伝子解析進行中であるが、これまでの所制限酵素による断片の解析では異常は見つかっていない。 3)動脈硬化に関連したアポリポ蛋白Eの変異:CCUに収容された虚血性心疾患患者についてアポE表現型の解析を行った所、若い男性と女性でE4、E5、E7素因が多く、E2の頻度が少いという、健常人と違った頻度分布が見られた。前者のグル-プでは後者に比べてLDLコレステロ-ルが高く、アポEの異常におそらくこの様なリポ蛋白異常を介して動脈硬化の進展に働いたものと考えられる。 4)コレステロ-ルエステル転送蛋白に関する研究:ヒト血漿からトヨパ-ル系の3段階のカラム操作によって、30%の高収率で、コレステロ-ルエステル転送蛋白(脂質転送蛋白)を精製した。SDS電気泳動で69000と66000の2本のバンドが得られたが、両者ともN末端アミノ酸は同じで、脂質転送反応も同じ比活性を示した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ikeda,Y.,Takagi,A.,Yamamoto,A.: "Purification and characterization of lipoprotein lipase and hepatic triglycericle lipase from human postheparin plasma" Biochim.Biophys.Acta. 1003. 254-269 (1989)
[文献書誌] 池田康行,高木敦子,山本章: "ヒトリポ蛋白リパ-ゼ異常症の分子免疫学的および遺伝子解析" Medical Immunology. 18. 643-655 (1989)
[文献書誌] Miyake,Y.,Tajima,S.,Yamamoto,A.: "Analysis of a recycling-impaired mutant of low density lipoprotein receptor in familial hypercholesterolemia" J.Biol.Chem.264. 16584-16590 (1989)
[文献書誌] 山村卓,田嶋正二,山本章: "アポリポ蛋白Eの遺伝素因と動脈硬化" 動脈硬化. 16. 1047-1051 (1989)
[文献書誌] Yamamoto,A.,Kamiya,T.,Yomamura,T.,Yokoyama,S.,Horiguchi,Y.et al: "Clinical features of familial hypercholesterolemia" Arteriosclerosis. 9(supl I). 66-74 (1989)
[文献書誌] Menju,M.,Tajima,S.,Yamamoto,A.: "Expression of the apolipoprotein E gene in a human macrophage-like cell line,THP-1." J.Biochem.106. 505-510 (1989)
[文献書誌] 山本章: "總合脂質科学(のうち「リポプロテイン」の項)" 鹿山光編,恒星社厚生閣, 934 pp361-374 (1989)

1989 年度 実績報告書

血漿リポ蛋白異常症の遺伝素因の分子生物学的解析と治療法の開発に関する研究

研究代表者

山本 章 国立循環器病センター研究所, 副所長 (00028408)

研究成果

[文献書誌] Ikeda,Y.,Takagi,A.,Yamamoto,A.: "Purification and characterization of lipoprotein lipase and hepatic triglycericle lipase from human postheparin plasma" Biochim.Biophys.Acta. 1003. 254-269 (1989)

[文献書誌] 池田康行,高木敦子,山本章: "ヒトリポ蛋白リパ-ゼ異常症の分子免疫学的および遺伝子解析" Medical Immunology. 18. 643-655 (1989)

[文献書誌] Miyake,Y.,Tajima,S.,Yamamoto,A.: "Analysis of a recycling-impaired mutant of low density lipoprotein receptor in familial hypercholesterolemia" J.Biol.Chem.264. 16584-16590 (1989)

[文献書誌] 山村卓,田嶋正二,山本章: "アポリポ蛋白Eの遺伝素因と動脈硬化" 動脈硬化. 16. 1047-1051 (1989)

[文献書誌] Yamamoto,A.,Kamiya,T.,Yomamura,T.,Yokoyama,S.,Horiguchi,Y.et al: "Clinical features of familial hypercholesterolemia" Arteriosclerosis. 9(supl I). 66-74 (1989)

[文献書誌] Menju,M.,Tajima,S.,Yamamoto,A.: "Expression of the apolipoprotein E gene in a human macrophage-like cell line,THP-1." J.Biochem.106. 505-510 (1989)

[文献書誌] 山本章: "總合脂質科学(のうち「リポプロテイン」の項)" 鹿山光編,恒星社厚生閣, 934 pp361-374 (1989)

1989 年度実績報告書

山本章国立循環器病センター研究所, 副所長 (00028408)