研究概要 |
昨年度は, 放射線骨髄キメラマウスを用いてT細胞上に表現されるIat・IーJ分子について解析し, T細胞の成熟・分化の過程でこれらの分子が後天的に表現されることを明らかにした. そこで今年度は, Iat・IーJ分子を表現するT細胞クロンを樹立し, クロンレベルでのIat・IーJ分子の機能を解析した. その結果以下の知見が得られた. 1. Iat・IーJを表現できる系統AマウスT細胞を, in vitroで抗Iat抗体・抗IーJ抗体で反復刺激する方法では, IatおよびIーJ分子を表現するT細胞クロンを確立することが出来なかった. そこで, 抗原と抗原提供細胞を用いて刺激する通常の方法で, まずT細胞クロンを樹立し, Iat・IーJ陽性クロンを選択した. Iat・IーJ陽性のヘルパーあるいはサプレッサー機能を持つ, 遺伝子型やMHC拘束特異性の異なる, 多くのT細胞クロンを確立した. 2. T細胞クロンを用いた解析の結果, 「IーJの表現は, T細胞の遺伝子型には影響されず, T細胞の成熟する環境によって規定される」という, 骨髄キメラマウスを用いた解析結果を, クロンレベルで再確認した. 3. T細胞クロンの抗原による特異的活性化の初期過程で認められるCa^<++>の流入, 膜流動性の増大は, 抗IーJ抗体によって阻止された. このことは, IーJ分子がT細胞のMHC拘束性抗原認識に関与していることを示している. 現在, T細胞クロンを用いて, Iat・IーJ分子の生化学的解析を行なっている.
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