心房性ナトリウム利尿ホルモンの高血圧における病態生理的役割に関する臨床的研究

1987 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 61480204
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 石井 當男 横浜市立大学, 医学部, 教授 (90010363)
• キーワード: αーhANP / 高血圧 / 慢性糸球体腎炎 / 循環動態 / 糸球体濾過量 / 腎血流量 / 尿蛋白

研究概要

合成α型ヒト心房性ナトリウム(Na)利尿ポリペプチド(αーhANP)につき下記の検討を行った. (1)全身循環動態ならびに腎機能に及ぼす影響を, 正常血圧者と本態性高血圧症患者について比較した. αーhANP(25ng/kg/分)静注により血圧は両群で同程度下降し, 心拍出量は変らず, 総末梢抵抗が低下したことから, αーhANPの降圧効果は抵抗血管床の拡張に基づくものと考えられた. 利尿・Na利尿反応は高血圧群でのみ有意であった. 糸球体濾過量(GFR)は高血圧群でのみ増加し, 腎血流量は減少した. 全例についてみると, GFRの変化と尿中Na排泄量との間には有意な正の相関関係が認められた. 従って, αーhANPのNa利尿反応にはGFRの増加, 腎潅流圧の上昇が重要と考えられる. いずれの群でもヘマトクリットが上昇したことから, GFRの増中はαーhANPにより血管壁透過性が亢進した結果と思われた. (2)同様な検討を, 進行した腎機能障害を有する慢性糸球体腎炎患者で行った. 対象11例中9例に高血圧が認められ, 血清クレアチニンは平均2.8mg/dlであった. 血圧および全身循環動態の変化は本態性高血圧症の場合に類似していたが, 明らかな腎血流の増加が認められた. 対象の多くは高レニンであり, αーhANPがアンジオテンシンによる腎血管収縮に拮抗した結果と解釈された. 従って, ANPは特に腎循環調節に重要と考えられた. (3)αーhANPの尿蛋白排泄に及ぼす影響を, 健常者と腎炎患者とについて検討した. αーhANP25ng/kg/分の静注により, 腎炎患者において尿蛋白排泄量は約3倍増加し, 尿の蛋白濃度対クレアチニン比も同様に上昇した. 健常者ではいずれの測定値にも有意な変化は認められなかった. この所見は, αーhANPが糸球体に直接的に作用し, 血漿蛋白透過性を亢進させた結果と考えられた. 以上の3つの研究成果は, ANPの病態的役割を考察する上で重要と思われる.

研究成果

• [文献書誌] 加賀屋実: 第60回日本産業衛生学会講演集. 50. 1180-1183 (1987)
• [文献書誌] 加藤輝隆: Jpn.Heart J.27. 777-789 (1986)
• [文献書誌] Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Ishimitsu,T.;Fykui,K.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: J.Hypetension. 4(suppl.6). S542-S545 (1986)
• [文献書誌] Hirota,Y.;Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Ishimitsu,T.;Atarashi,K.;Sugimoto,T.;Mivata,A.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: Clin.Sci.72. 165-170 (1987)
• [文献書誌] Matsuoka,H.;Ishii,M.;Atarashi,K.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: Am.J.Physiol.252. E643-E647 (1987)
• [文献書誌] Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Hirata,Y.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matauo,H.: Jpn.Circ.J.239 (1986)
• [文献書誌] 日本衛生学会雑誌. 42. 97 (1987)
• [文献書誌] 日本衛生学会雑誌. 42. 97 (1987)Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Ishimitsu,T.;Atarashi,K.;Hirata,Y.;Sugimoto,T.;Kangawa,K.;Matsuo,H.:
• [文献書誌] Minoru Kasuya Editors;Akira Okada & Olave Manninen: "Am.Soc.Hypertension Sympo.Series:Volume 1(Biologically Active Atrial Peptide)" Kyoei Co. , Ltd. , Kanazawa, 1046 (1987)
• [文献書誌] Hirata,Y.;Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuoka,H.;Fukui,K.;Ishimitsu,T.Sugimoto,T.;Yamakado,M.Tagawa,H.;Miyaka,A.;Kangawa,K.;Matsuo,H.: "Am.Scc.Hypertension Sympo.Series:Volume 2" Paven press,
• [文献書誌] Ishii,M.;Sugimoto,T.;Matsuka,H.;Hirata,y.;Ishimitsu,T.;Fukii,K.;Sugimoto,T.;Kangwa,K.;Matsuo,H.: "Recent Advances in Researches on the Combined Effects of Environmental Factors" Raven Press,New York, 626 (1987)