異形成上皮のDNA修復能に関する病理学的研究

1986 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 61570167
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 森 秀樹 岐大, 医学部, 助教授 (70021433)
• 研究分担者: 田中 卓二 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (40126743) ; 吉見 直己 岐阜大学, 医学部, 助手 (30166996)
• キーワード: 不定期DNA合成 / 異形成上皮 / 肝変異増殖巣 / 肝細胞初代培養 / DNA修復試験 / 膀胱 / BBN / MNNG / 移行上皮

研究概要

1 Arfelliniの方法に従い、1-methyl-1-nitrosourea(MNU)のin vitro投与による肝の不定期DNA合成(UDS)の検索を変異増殖巣を有するラット肝に於いて組織切片レベルにて行った。肝にUDSと考えられる銀粒子の集績を核に認めたが肝自体の腫瘍前駆状態及びMNUの刺激によるS期細胞の増加によりUDSの変異増殖巣肝細胞と周辺肝細胞の差はin vitro法(Mor:etal 1985)に比し明確ではなかった。N-2-fluorenylacetamideの経口投与によりラットに誘発される腫瘍性結節等の肝細胞癌前駆性病変組織の【O^6】-メチルグアニントランスフェラーゼの生化学的定量は進行中である。肝硬変を有する人肝から得た肝細胞による肝細胞初代培養/DNA修復試験を1.6-dinitropyrene等のnitroarene化合物により行った。これらの非正常肝細胞はdinitropyrenesなどによるDNA修害性に対し、正常人肝細胞に比し、やや弱いながら、UDSを生ずることが分った。
2 尿管、尿道を結紮せるin vivo状態のラット膀胱、ラットより切除した膀胱の器官培養にて【^3H】-thymidine(10μCi/mι,49Ci/mmoι),N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguan dine(MNNG)(【10^(-3)】M,【10^(-4)】M)処理を行い(in vivo法ではMNNGを膀胱内に注射、thymidineはdiffusionポンプにて持続注入)MNNGによるUDS誘発を検討した。両法に於いて【10^(-3)】MのMNNGによりUDSは移行上皮及び粘膜下の間葉系細胞にS期DNA合成とは明確に区別されて認められた。N-butyl-N-(4-hydroxy butyl)nitrosamine(BBN)の投与により誘発されるラット膀胱の異形成上皮と正常ラット膀胱の移行上皮に於いてMNNGにより誘発されるUDSの比較検討は現在、進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Mori,H.et al.: Carcinogenesis. 6. 1087-1090 (1985)
• [文献書誌] Mori,H.et al.: Carcinogenesis. 6. 1529-1531 (1985)
• [文献書誌] Mori,H.et al.: Mutation Research. 173. 217-222 (1986)
• [文献書誌] Mori,H.et al.: Cancer Research. 46. 1654-1658 (1986)
• [文献書誌] Stenback,F.et al.: Journal of National Cancer Institute. 76. 327-333 (1986)
• [文献書誌] Mori,H.et al.: Mutation Research. 190. 159-167 (1987)
• [文献書誌] Mori,H.ed by I.Hirono: "Betel nut.In"Naturally Occurring Carcinogens of Plant Origin-Toxicology,Pathology and Biochemistry"" Elsevier Science Publishers B.V.(The Netherlands), 167-180 (1987)
• [文献書誌] Mori,H.et al.ed by H.M.Schuller: "Pathological features of preneoplastic and neoplastic liver lesions in rodents and humans.In"Ultrastructure of Tumors in Animals and Man"" IRC Press(Florida,U.S.A.), (1987)