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免疫反応の初期においてママクロファージから分泌されるイシターロイキンI(IL-I)は、Tリンパ球にIL-2リセプターを出現させてTリンパ球増殖に働くだけでなく、Bリンパ球前駆細胞の分化増殖、肝の急性期蛋白合成の誘導、線維芽細胞の増殖等の重要な機能を示す。我々は、炎症性蛋白の一つの血清アミロイドA蛋白(SAA)の肝における産生誘導もIL-Iによって制御され、かつそれが転写のレベルで御制されていることを明らかにした。さらにSAA遺伝子の構浩解析から、SAA遺伝子のプロモーター領域には、TATAボックス上流に特徴的な反復配列が認められ、IL-IによるSAA遺伝子の活性化に関与していると考えられた。それを明らかにする目的で、SAA遺伝子及びそのプロモーターとクロラムフェニコールアセチルトラマフェラーゼ遺伝子(CAT)との組み換え遺伝子をpsv2Neoとともに電気パルス法でL細胞に導入し、stable transformantを作製した。これらのtransformantにIL-Iを加えると、SAAのmRNAあるいはCATの蛋白の産生誘導が起った。現在deletion mutantを作製し、IL-IによるSAA遺伝子の活性化に必要なDNA配列を同定中である。またこの系を利用して、IL-Iリセプターに対する単クローン抗体の作製も試みている。
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