| 研究概要 |
ラット腹部大動脈よりカニューレを挿入し, 下大動脈より潅流液を回収する閉鎖回路のラット後肢潅流を用い, 血管系でのアンジオテンシンI, II(AngI,II)の代謝, 産生を検討した.
(I)後肢潅流系におけるアンジオテンシンの代謝;AngII(10μg/20nl)を注入潅流し, 回収液中のAngIIを測定し, 20%の回収を認めた. 本系に種々の酵素阻害物質を添加注入潅流したが, AngII回収に有意の変化はなく, アミノペプチダーゼ, セリンプロテアーゼ等は血管壁でのAngII代謝に関与しない可能性が示唆された.
(II)後肢潅流系におけるアンジオテンシンの産生;合成AngIおよび合成レニン基質を後肢潅流系にて潅流し, AngII産生の可能性を検討した. a AngIを注入, 潅流し約20%のAngIIの産生をみた. このAng産生は変換酵素阻害薬により阻害され, トラジロール添加により更に強く阻害された. b 合成レニン基質を潅流した際AngIおよびAngIIの産生を認めた. このAngII産生は変換酵素阻害薬により阻害されなかった. なおトラジロール添加により, AngII産生は有意に抑制された.
c AngII測定は免疫反応性AngIIを測定したが, 正確なオクタペプチドAngIIを測定していない可能性があるため, 高速液体クロマトグラフィーで分画後, オクタペプチドAngIIを測定した. その結果AngIおよび合成レニン基質を注入潅流した場合, 両者とも変換酵素阻害薬添加にてAngII産生は抑制され, トラジロール添加により更に抑制される傾向を認めた.
以上の知見より, 反応の場である血管壁自体がアンジオテンシンの産生, 代謝に関与している可能性が明かとなった. 即ち, 血管壁にレニン様酵素や変換酵素の存在が示唆され, また直接アンジオテンシンIIを産生する非レニン性酵素の存在が示唆される結果を得た.
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