| 研究課題/領域番号 |
61570801
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
植村 次雄 横浜市大, 医学部, 助教授 (40046040)
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| 研究分担者 |
白須 和裕 横浜市立大学, 医学部, 助手 (60171047)
草場 徳雄 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70150563)
水口 弘司 横浜市立大学, 医学部, 教授 (20010176)
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| キーワード | GnRH / priming effect / desensifization / receptor / c-kinase / A-kinase |
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| 研究概要 |
GnRHのpriming effect、desensitizationの機序をreceptorレベル及びpostreceptorレベルで解明するため、ラット下垂体を用いて検討した。〈方法〉1.in vitro実験:下垂体のdispersed cellをtytodex bead(pharmacia〓〓t)に付着させ、〓流実験を行った。(2)in vivo実験:21日令幼若雌ラットにD-Ser【(tBu)^6】GnRHagonist 1Mg3週間連続皮下投与し、対照群と比較した。〈成績〉1.(1)LHRH【10^(-8)】Mを30分毎に間歇投与すると、一定の規則的なLHパルス状分泌が得られ、【10^(-7)】Mではより高いLH分泌が得られるも、反復投与により斬減を示したが、【10^(-6)】Mで再びovercomeされた。(2)【10^(-7)】を持続投与すると、3-4時間でdesensitizationが認められた。(3)8Br-CAMP(3mM)でGnRHに比べ持続的なLH放出を認めた。(4)PMA(phorbol myristate acetate,lMM)で遷延したLH分泌が認められ、後続するLHRH【10^(-8)】Mに対して有意に大量のLH分泌をもたらした。(5)【K^+】(50mM)をdesensitization後に投与すると有意なLH分泌が認められた。2.(1)LH値は投与後、1週、2週目で対照群に比して有意に高値を示し、下垂体GnRHbinding siteは投与後2週、3週で対照群より有意に増加した。(2)agonist投与後120分におけるLHPeakは有意に低下した。〈まとめ〉(1)GnRHによるdesensitization機構はreceptorレベルでの関与が推定された。(2)下垂体LH放出にはA-kinase系とC-kinase系との両者の関与が示唆された。(3)agonist投与後3週間までGuRHbinding siteは増加し、GnRHに対する下垂体反応性との間に解離がみられた。
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