| 研究課題/領域番号 |
61570851
|
|---|
| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
|---|
研究代表者 |
内田 幸男 東京女子医科大学, 眼科学教室, 教授 (90075200)
|
|---|
| 研究分担者 |
中川 尚 東京女子医科大学, 眼科学教室, 助手 (10175490)
風見 宣生 東京女子医科大学, 眼科学教室, 助手
林 皓三郎 東京女子医科大学, 眼科学教室, 講師 (20012726)
|
|---|
| キーワード | 単純ヘルペスウィルス / 角膜実質炎 / 細胞性免疫反応 / L_3T_4細胞 / Lyt_2細胞 |
|---|
| 研究概要 |
1.各種単純ヘルペス1型株(HSV-1)を8週令Balb/cマウス角膜に接種して病変形成能を比較した。その結果CHR株が最も良く実質炎を伴う角膜ヘルペスを惹起した。弱毒株SKd、KOS株では角膜上皮、実質共に炎症を惹起し難たかった。2.1の結果からCHR_3株をBalb/cマウス角膜に接種した時の細胞性免疫反応と病変形成・感染防禦に関与するT細胞の解析をすすめた。その結果(1)局所(耳前、頸下)リンパ節に感染7日後に誘導されるHSV特異的細胞障害性T細胞は脾のそれに比し約10倍防禦活性が高い。(2)感染局所リンパ節細胞を抗体+補体処理によりL_3T_4細胞及び、Lyt_2に分けたのちヌードマウスに移入して角膜HSV-1感染に対する防禦能をしらべると、L_3T_4及びLyt_2細胞ともに活性があるが、共に存在する時に最も強い防禦効果が得られる。(3)局所リンパ節細胞をin vitroで5日間培養し、その間に各種抗原刺激を与えたのちにヌードマウスに移入して各T細胞サブセットの活性誘導条件を検討した。UV不活化HSV-1を加えて培養するとL_3T_4細胞にのみ強い防禦活性がみられた。LiveHSV-1を加えると、L_3T_4、Lyt_2細胞ともに活性は認められなかった。Balb/c胎児線維芽細胞(MEF)にHSV-1を感染し24時間後にγ線照射を行って細胞を不活性し抗原として用いるとL_3T_4、Lyt_2細胞の両者に活性が認められる。クロロキン処理γ線照射HSV-1感染MEFや、感染MEFをγ線照射後Anti-H-Z^d処理したものを抗原として用いるとLyt_2細胞に活性は認められない。Anti-1A^d抗体処理ではL_3T_4細胞が誘導されなくなる。これらの事から、L_3T_4細胞の誘導にはIA+HSV-1抗原、Lyt_2細胞の誘導にはH+Z+HSV-1抗原が必要であることがわかる。(4)各サブセットT細胞が単独で生体でそれぞれ活性化しうるか否かについてヌードマウスに正常Balb/cからのL_3T_4・Lyt_2細胞を移した後HSV-1を感染させて各細胞の活性を見ると、両者が存在する時よく防禦能が誘導された。
|
