Boron10・モノクローナル抗体による癌の選択的原子炉療法の研究

1987 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62010051
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三島 豊 神戸大学, 医学部, 教授 (10073743)
• 研究分担者: 福田 寛 放射線医学総合研究所, 臨床研究部, 主任研究員 (30125645) ; 森 芳弘 信州大学, 理学部, 教授 (40020648) ; 神田 啓治 京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (10027419) ; 田中 千賀子 神戸大学, 医学部, 教授 (20025571) ; 谷口 克 千葉大学, 医学部, 教授 (80110310)
• キーワード: 単クローン抗体 / 熱中性子捕捉療法 / 原子炉療法 / 悪性黒色腫

研究概要

本研究の特色は癌細胞表面上の抗原エピトープに特異結合する単クローン抗体(MoAb)を作成,これに多数の^<10>B原子を付加した^<10>BMoAbを投与して熱中性子捕捉療法を行う点にある. 単独でも有効だが,今迄開発して来た代謝活性利用の方法(例えばpーboronoーphenylalanine,^<10>B_1ーBPA投与下で同療法を行う黒色腫治療)を併用すれば相加相乗効果が期待できる. 下記業績も両者に跨っている.
1.Na^<10>B_<12>H_1NH_<3-n>(CH_2COOH)_n(n=1〜3)と推定される新化合物を合成,n=2のものとCH_3O(CH_2CH_2O)_m_<CH>2をavidin(糖蛋白)に化合させて水溶性ホウ素化avidinを得た。
2.(1)Biotin付加した抗黒色腫MoAbを培養黒色腫細胞に作用後,上記ホウ素化avidinで処理,(2)ハプテンとしてDNPを導入したMoAbを黒色腫細胞に作用,biotin付加の抗ハプテン抗体,ホウ素化avidin処理,の2系に熱中性子照射し細胞致死を証明.
3.^<10>B_1ーBPA共存下で熱中性子捕捉処理したBー16黒色腫細胞の速型PLD修復は不生起,遅型PLD修復は極僅.
4.^nBBPAの中性懸濁液の亜急性毒性をラット皮下投与で検討. 治療有効量で毒性無.
5.^<10>BーBPAなど難水溶性B薬物の静注液作成の目的でcyclodextrinとの包接化合物につき研究開始.
6.本研究班で開発して来た即発Г線による生体内^<10>B濃度測定をヒト患者に実施し,治療照射条件の設定に資した(10参照).
7.(1)^<10>B_1ーBPAと単糖類間の錯形成定数を測定,目的濃度のBPA溶液調製に便利な糖量表作成. (2)経口投与^<10>B_1ーBPAの組織内B濃度時間変化を追究.
8.ヒト黒色腫培養IHARA株はヌードマウス皮下で発育速く,継代率80%. 中性子照射時の発熱を防止できれば治療モデルに適す.
9.各種濃度の^<10>BーBPA,^<10>Bホウ酸で処理した細胞を熱中性子照射,生残曲線より^<10>B(n,α)^7Li反応のRBE,^<10>BーBPAのメラノーマ集積性究明.
10.昭和62・7・11治療実施のヒト黒色腫第1症例は10月以後も順調で再発・転移の徴候なく,完治期待. 63・3・2実施の第2例も経過良好. 観察続行中.

研究成果

• [文献書誌] Jukuda,H.: Int.J.Radiat.Biol.51. 167-175 (1987)
• [文献書誌] 三島 豊: 病理と臨床. 5. (19871044-1055)
• [文献書誌] 市橋正光: 放射線生物研究. 22. (198773-102)
• [文献書誌] 平塚純一: 川崎医学会誌. 13. 308-314 (1987)
• [文献書誌] 笹瀬晃弘: Skin Cancer. 2. 101-106 (1987)
• [文献書誌] Utsumi,H.: Carcinogenesis. 8. 1439-1444 (1987)
• [文献書誌] Mishima,Y.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Matsumoto,T.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Taniguchi,M.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Komura,A(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Mori,Y.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Yoshino,K.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Taniyama,K.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Brown,K.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Ichihashi,M.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Fukuda,H.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Utsumi,H.(Alan R liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Tamaoki,N.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Barkla,D.H.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Shirakawa,J.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Hiratsuka,J.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Fukuda,H.(Alan R Liss,Inc,New York): Pigment Cell Res.2. (1988)
• [文献書誌] Mishima,Y.: "Cutaneous Melanoma(Selective eradication of malignant melanoma by thermal neutron capture therapy using melanomaーseeking ^<10>Bーcompounds" Academic Press Inc.Ltd.,London, 693 (1987)
• [文献書誌] Mishima,Y.: "Cutaneous Melanoma(Glycosylation and melanogenesis)" Academic Press Inc.Ltd.,London, 693 (1987)