| 研究課題/領域番号 |
62430023
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
応用生物化学・栄養化学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
鬼頭 誠 京都大学, 食糧科学研究所, 教授 (60027183)
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| 研究分担者 |
高村 仁知 京都大学, 食糧科学研究所, 助手 (70202158)
成田 宏史 京都大学, 食糧科学研究所, 助手 (30155999)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1989
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| キーワード | ヒト血小板 / 情報伝達 / リン脂質 / ホスファチジルイノシト-ル / アラキドン酸 / トロンボキサンA_2 / ホスホリパ-ゼC / エンドソ-ム |
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| 研究概要 |
ホルモンなどの生理活性物質は細胞膜受容体を介して細胞内部に情報を伝達している。細胞がこのような刺激に応答する初期段階で膜リン脂質の代謝が亢進され、その生成物によって細胞内遊離カルシウム濃度の上昇がもたらされる。このような生成物にはセカンドメッセンジャ-として知られるIP_3やジアシルグリセロ-ルがあるが、本研究ではそれら以外に、アラキドン酸を結合したリン脂質分子種からのアラキドン酸の遊離及びその代謝物であるエイコサイノドのセカンドメッセンジャ-としての役割を解明することを目的とした。また、エンドサイト-シスにおける特定のリン脂質分子種の役割を示すことをも目的とした。
ヒト血小板膜を構成するリン脂質分子種のうち、アラキドン酸を結合した分子種の水解が、血小板活性化の初期段階で重要な役割を果たしていることを定量的に示した。切り出されたアレキドン酸は直ちにトロンボキサンA_2に転換され、極めて低濃度(3〜4nM)で細胞内遊離カルシウム濃度を上昇させることを見出した。そして、このカルシウム動員はカルシウムチャンネルブロッカ-であるジヒドロピリジン誘導体によって抑制された。このように、血小板の情報伝達過程におけるアラキドン酸結合リン脂質分子種の役割を解明することに成功した。また、一連のリン脂質代謝に必須であるホスファチジルイノシト-ル特異的ホスホリパ-ゼCをヒト血小板から無傷で純化することにも成功した。
チャイニ-ズハムスタ-V79-UF細胞がEGFなどによって刺激を受けた時に形成されるエンドソ-ムは、そのものが由来した形質膜とは異なるリン脂質分子種組成を持つことを示すとともに、オレオイル/オレオイルリン脂質分子種の持つ役割の重要性を見出した。この発見はこの分野の研究に強いインパクトを与えるものである。
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