情報伝達系不全による病態に関する研究

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62440047
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 尾形 悦郎 東京大学, 医学部(分), 教授 (70013761)
• 研究分担者: 高橋 俊二 東京大学, 医学部(分), 助手 ; 岡崎 具樹 東京大学, 医学部(分), 助手 (60203973) ; 峯 徹哉 東京大学, 医学部(分), 助手 (20157572) ; 小島 至 東京大学, 保健センター, 講師 (60143492) ; 松本 俊夫 東京大学, 医学部(分), 講師 (20157374)
• キーワード: 情報伝達系 / ホルモン不応症 / 遺伝子発現 / 成長因子 / カルシウム / HHM因子

研究概要

1)カルシウム受容系の研究:単一細胞内Ca^<2+>濃度測定法を確立しこれを用いて血管平滑筋における細胞内Ca^<2+>濃度変化をモニタ-し各種刺激による変化を単一細胞レベルで検討した。その結果従来より知られていた初期のCa^<2+>濃度の上昇に加えてオシレ-ションなどの長期にわたる作用がみられることが明らかとなった。
2)遺伝子発現調節機構:副甲状腺ホルモン(PTH)遺伝子の発現調節機構を検討してきたが、細胞外液Ca^<2+>濃度によりPTH遺伝子が調節されていることを初めて証明した。さらにビタミンDがPTH遺伝子発現を調節する機序を明らかにするためその5′領域上流にある調節部位を検索した。さらにその構造を決定中である。
3)成長因子の作用機序に関する研究:IGFーIが細胞周期依存性にCa^<2+>流入を増加させることを明らかにしてきたが、さらに同じ条件下にジアシルグリセロ-ルを増加させることを明らかにした。このジアシルグリセロ-ル産生の機序を詳細に検討し、IGFーIが複数の脂質を加水分解して持続的なジアシルグリセロ-ル産生をもたらすことを明らかにすることができた。
4)高カルシウム血症惹起因子(HHM因子)に関する研究:悪性腫瘍から分泌されるHHM因子に関する研究を行ってきたが、特に成人型T細胞白血病の細胞から分泌されるHHM因子がPTH様蛋白(PTHrP)であることを明らかにしその遺伝子発現の調節について検討を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Mine,T.,Kojima,I.and Ogata,E.: "Stimulation of Glucose Production by Activin-A in Isolated Rat Hepatocytes" Endocrinology. 125. 586-591 (1989)
• [文献書誌] Yamamoto,M.,Igarashi,T.,Muramatsu,M.,Fukagawa,M.,Motokura,T.and Ogata,E.: "Hypocalcemia Increases and Hypercalcemia Decreases the Steady-state Level of Parathyroid Hormoue Messenger RNA in the Rat" Journal of Clinical Investigation. 83. 1053-1056 (1989)
• [文献書誌] Hata,Y.,Ogata,E.and Kojima,I.: "Platelet-derived Growth Factor Stimulates Synthesis of 1,2-Diacylglycerol From Monoacylglycerol in Balb/c 3T3 Cells" Biochemical Journal. 262. 947-952 (1989)
• [文献書誌] Kojima,I.,Kitaoka,M.and Ogata,E.: "Guanine Nucletides Modify Calcium Entry Inducel by Insulin-like Growth Factor-I" FEBS Letters. 258. 150-152 (1989)
• [文献書誌] Fukumoto,S.,Matsumoto,T.,Yamato,H.,Kawashima,H.,Ueyama,Y.,Tamaoki,N.and Ogata,E.: "Suppression of Serum 1,25-Dihydroxyvitamin D in Humoral Hypercalcemin of Malignancy Is Caused by Elaboration of a Factor That Inhibits Renal1,25 Dihydroryvitamin D,Production" Endocrinology. 124. 2057-2062 (1989)
• [文献書誌] Motokura,T.,Fukumoto,S.,Matsumoto,T.,Takahashi,S.,Fujita,A.,Yamashita,T.,Igarashi,T.and Ogata,E.: "Parathyroid Hormone-related Protein in Adult T-cell Leukemia-Lymphoma" Annals of Internal Medicine. 111. 484-488 (1989)