1990 年度実績報告書

各種造血因子に関する基礎的研究並びに治療的応用

研究課題

研究課題/領域番号	62440049
研究機関	東京大学
研究代表者	山路徹東京大学, 医学部(病), 講師 (30010143)
研究分担者	山田信博東京大学, 医学部(病), 助手 (40200729) 北村聖東京大学, 医学部(病), 講師 (10186265) 岡部哲郎東京大学, 医学部(病), 助手 (80169135) 平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130) 高久史磨国立病院医療センター, 病院長 (40048955)
キーワード	造血因子 / 好中球減少症 / コロニ-刺激因子 / 白血病 / 骨髄移植 / 再生不良性貧血
研究概要	GーCSFは顆粒球系の前駆細胞に働いてその増殖・分化を促進するばかりでなく、骨髄からの成熟好中球の流出、末梢毛細胞血管壁への付着、血管から組織への移動、さらに成熟好中球に有している様々な機能に対して促進的に働くことが明らかになった。したがってGーCSFはin vivoではin vitroの培養系で示されたよりもはるかに多彩な影響を好中球系の細胞に及ぼし、好中球の感染に対する防御機能を亢進させるように働くと予想された。臨床的には様々な場合にGーCSFの有用性が確認された。抗癌剤の副作用の中で最も頻度が高い好中球減少症、さらにその結果起こる感染症をGーCSFの投与によって、予防ならびに治療し得ることが明らかになった。GーCSFの臨床への導入によって抗癌剤を従来よりも大量にかつ安全に使用し得ると結論された。この場合に問題となるのがGーCSFやGMーCSFが癌細胞を増殖させないかという点であるが、我々の検討によって、少なくともGーCSFは固形腫瘍の悪性細胞の増殖を促進させる可能性は低いと考えられた。骨髄移植後の骨髄減少症に対しGーCSFを用いた場合にも、GーCSFは好中球数の回復を促進し、感染症に対する発症頻度を減少させることが証明された。再生不良性貧血や骨髄異形成症の患者でも好中球減少は必発の所見であり、これらの患者に対してもGーCSFの投与が有効である症例が多く観察された。一方、難治性の白血病においてはGーCSFと抗白血病薬を同時に投与し、白血病細胞の薬剤感受性を高めて白血病を治療する試みを行った結果、約半数例に完全寛解が得られた。また、GMーCSFやMーCSFについても臨床的有用性を検討し、一部の症例においてこれらの効果を認めた。これらのCSFでは抗腫瘍作用も認められ、今後の活用が期待される。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Yuo,A.,et al.: "Recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor repairs the abnormalities of neutrophils in patients with myelodysplastic syndromes and chronic myelogenous leukemia." Blood. 70. 404-411 (1987)
[文献書誌] Tojo,A.,et al.: "Induction of the receptor for erythropoietin in murine erythroleukemia cells after dimethyl sulfoxide treatment." Cancer Res.48. 1818-1822 (1988)
[文献書誌] Kitamura,T.,et al.: "Identification and analysis of human erythropoietin receptors on a factorーdependent cell line,TFー1." Blood. 73. 375-380 (1989)
[文献書誌] Motoyoshi,K.,et al.: "Serum cholesterolーlowering activity of human monocytic colonyーstimulating factor." Lancet. 1. 326-327 (1989)
[文献書誌] Hino,M.,et al.: "Characterization of cellular receptors for erythroid differentiation factor on murine erythroleukemia cells." J.Biol.Chem.264. 10309-10314 (1989)
[文献書誌] Chiba,S.,et al.: "Characterization and molecular features of the cell surface receptor for human granulocyteーmacrophage colonyーstimulating factor." Leukemia. 4. 29-36 (1990)
[文献書誌] 高久史麿ほか: "造血機構とその調節因子" 羊土社, 204 (1989)
[文献書誌] 高久史麿ほか: "白血病の分化誘導療法" 中外医学社, 218 (1990)

1990 年度 実績報告書

各種造血因子に関する基礎的研究並びに治療的応用

研究代表者

山路 徹 東京大学, 医学部(病), 講師 (30010143)

研究成果

[文献書誌] Yuo,A.,et al.: "Recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor repairs the abnormalities of neutrophils in patients with myelodysplastic syndromes and chronic myelogenous leukemia." Blood. 70. 404-411 (1987)

[文献書誌] Tojo,A.,et al.: "Induction of the receptor for erythropoietin in murine erythroleukemia cells after dimethyl sulfoxide treatment." Cancer Res.48. 1818-1822 (1988)

[文献書誌] Kitamura,T.,et al.: "Identification and analysis of human erythropoietin receptors on a factorーdependent cell line,TFー1." Blood. 73. 375-380 (1989)

[文献書誌] Motoyoshi,K.,et al.: "Serum cholesterolーlowering activity of human monocytic colonyーstimulating factor." Lancet. 1. 326-327 (1989)

[文献書誌] Hino,M.,et al.: "Characterization of cellular receptors for erythroid differentiation factor on murine erythroleukemia cells." J.Biol.Chem.264. 10309-10314 (1989)

[文献書誌] Chiba,S.,et al.: "Characterization and molecular features of the cell surface receptor for human granulocyteーmacrophage colonyーstimulating factor." Leukemia. 4. 29-36 (1990)

[文献書誌] 高久 史麿ほか: "造血機構とその調節因子" 羊土社, 204 (1989)

[文献書誌] 高久 史麿ほか: "白血病の分化誘導療法" 中外医学社, 218 (1990)

1990 年度実績報告書

山路徹東京大学, 医学部(病), 講師 (30010143)

[文献書誌] 高久史麿ほか: "造血機構とその調節因子" 羊土社, 204 (1989)

[文献書誌] 高久史麿ほか: "白血病の分化誘導療法" 中外医学社, 218 (1990)