口腔内病変におけるプロスタグランジン、ロイコトリエンの役割

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62440073
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 室田 誠逸 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (50072989)
• 研究分担者: 森田 育男 東京医科歯科大学, 歯学部, 助教授 (60100129)
• キーワード: 炎症 / PGE_2 / LTB_4 / プロスタグランジン / ロイコトリエン / アラキドン酸代謝物

研究概要

ラット口蓋粘膜を実験的に剥離し、その4週間後の瘢痕組織より線維芽細胞を培養し、正常な口蓋粘膜より培養した線維芽細胞と比較した。瘢痕組織由来線維芽細胞の光顕像は、細胞の収縮力が強いことを示す“Hills and Valleys"様の増殖配列を示した。そこで本細胞が筋線維細胞であることを確認するために、筋線維細胞の収縮力および細胞骨格について検討した。両細胞をコラ-ゲンゲル内で培養し、ゲルの半径を経時的に計測することにより、細胞の収縮力を評価した。この結果、瘢痕組織由来線維芽細胞は正常組織由来線維芽細胞よりも強い収縮力を示した。また、両細胞のホモジネ-トをポリアクリルアミドゲルで泳動しタンパクあたりのアクチン量を計測したところ、両細胞間に差はみられなかった。次にアクチン繊維束の量を比較するために、トライトン処理した資料について計測したところ、瘢痕組織由来線維芽細胞の方が、アクチンを多く含んでいた。以上の結果より今回培養した瘢痕組織由来線維芽細胞は筋線維芽細胞であると思われる。次にラット切歯歯髄にLPS貼付を行って惹起した実験的歯的歯髄炎の発症過程に対するアラキドン酸代謝物の関与について追究した。炎症歯髄のPGE_2、PGI_2生合成活性は、起炎後12〜24時間でピ-クを示したが、その上昇にほぼ平行した血管透過性の亢進が認められた。インドメタシンの投与によりPG生合成活性血管透過性亢進とも、用量依存的に抑制された。またインドメタシンの投与下でPGE_2を貼付すると、炎症歯髄の血管透過性の増強が認められた。一方、炎症歯髄からのLTB_4産生は起炎12時間後に最大となったがこの時好中球浸潤も最も顕著であった。lipoxygenase阻害剤であるBW755し投与により好中球浸潤は抑制された。以上より、血管透過性亢進に対するPGE_2の関与、及び好中球浸潤に対するLTB_4の関与が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] K.Noguchi,I.Morita and S.Murota: "The detection of plateletーactivating factor in inflamed human gingival tissue" ARCHS.ORAL.BIOL.34. 37-41 (1989)
• [文献書誌] Y.Suzuki,I.Morita,Y.Yamane and S.Murota: "Preventive effect of zink on cadmiumーinduced inhibition of alkaline phosphatase activity and mineralization activity in osteoblastーlike cells,MC3T3ーE1" J.PHARM.DYN.12. 94-99 (1989)
• [文献書誌] T.Okiji,I.Morita,I.Sunada and S.Murota: "Involvement of arachidonic acid metabolites in the increase in vascular permeability in experimental pulpal inflammation in rets" ARCHS.ORAL.BIOL.34. 523-528 (1989)
• [文献書誌] Y.Suzuki,I.Morita,Y.Yamane and S.Murota: "Cadmium stimulates prostaglandin E_2 production and bone resorption in cultured fetal mouse calvalia" BIOCHEM.BIOPHYS.RES.COMMUN.158. 508-513 (1989)
• [文献書誌] T.Kanayasu,J.NakaoーHayashi,N.Asuwa,I.Morita,T.Ishii,H.Ito and S.Murota: "Leukotriene C_4 stimulates angiogenesis in bovine carotid artery endothelial cells in vitro" BIOCHEM.BIOPHYS.RES.COMMUN.159. 572-578 (1989)
• [文献書誌] Y.Suzuki,I.Morita,Y.Ishizaki,Y.Yamane and S.Murota: "Cadmium stimulates prostaglandin E_2 synthesis in osteoblastーlike cells,MC3T3ーE1" BIOCHEM.BIOPHYS.ACTA.1012. 135-139 (1989)
• [文献書誌] S.Murota,I.Morita and T.Kanayasu: "ADVANCES IN PROSTAGLANDIN,THROMBOXANE AND LEUKOTRIENE RESEARCH(B.SAMUELSSON,P.Y.K.WONG and F.F.SUN eds.)A kallikrein induced new peptide stimulating prostacyclin production by vascular endothelial cells" Raven Press,New York, 244-247 (1989)
• [文献書誌] S.Murota,H.Tomioka,S.Ozawa,T.Suzuki and T.Wakabayashi: "In Vol.3 of the series of NEW TRENDS IN LIPID MEDIATORS RESEARCH(P.Braquet ed.)LEUKOTRIENES AND PROSTANOIDS IN HEALTH AND DISEASE(U.ZOR,Z.NAOR and A.DANON eds.)Development of an orally active antiーallergic drug:TMKー688" Karger Publishers.Basel, 56-61 (1989)