遺伝子組み換えマウスを用いた自己免疫疾患の発症機序の研究

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62480144
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 白井 俊一 順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)
• 研究分担者: 西村 裕之 順天堂大学, 医学部, 助手 (60189313) ; 岡田 隆 順天堂大学, 医学部, 助手 (20185440) ; 丹野 正隆 順天堂大学, 医学部, 助手 (50171913)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / 自己免疫 / 主要組織適合遺伝子複合体 / クラスII抗原 / コンジェニックマウス / トランスジェニックマウス

研究概要

全身性エリテマトーデス(SLE)を自然発症する(NZB×NZW)F1 (B/W F1)マウスの疾患遺伝子群についてコンジェニックマウスとトランスジェニックマウスの生産を行いつつ、これらを用いて研究を続けた。SLE遺伝子中主要組織適合遺伝子複合体(H-2)に連鎖した遺伝子についてはNZBマウス(H-2^α)とNZWマウス(H-2^z)についてその各々を交換したコンジェニックNZB(H-2^z)とNZW(H-2^α)マウスの生産が確立し、これらマウス系の交配を通してSLE病態はNZB(H-2^α)×NEW(H-2^z)F1マウスあるいはNZB(H-2^z)×NZW(H-2^α)F1マウス、つまりH-2複合体がヘテロ接合体を形成している個体にのみ発症することが明らかにされた。この遺伝子効果は抗DNA抗体のIgMからIgGへのクラス転換に密接に関係したものであり、in vitroの検索でIgG抗DNA抗体を産生するB細胞はH-2^α/H-2^zヘテロ接合体のマウスからのは証明された。一方このようなH-2領域の役割をより詳細に解明するために、NZB及びNZWマウスのH-2複合体の工亜領域産物であるI-AとI-E分子についてその遺伝子のcDNA塩基配列の検討を行った。その結果、NZBマウスではI-E^α、I-A^αのβ鎖は、ともにBALB/c系マウスのI-E^α、I-A^αとほぼ同じであること、また、NZWマウスのそれはPL系マウスのI-E^V、I-A^Vと同じであることが明らかにされた。現在、これらクラスII分子のα鎖について調べている。なお、これらクラスII遺伝子の役割については、gehomic DNAをとり、これらを適当なH-2コンジェニックマウスにトランスジーンすることで検討している。

研究成果

• [文献書誌] Hirose,S.;Ogawa,S.;Nishimura,H.;Hashimoto,H.;Shirai,T.: J.Rheumatol.15. 1489-1492 (1988)
• [文献書誌] Sekigawa,I.;Noguchi,K.;Hasegawa,K.;Hirose,S.;Sato;H.;Shirai,T.: Clin.Immunol.Immunopathol.
• [文献書誌] Hasegawa,K.;Abe,M.;Okada,T.;Hirose,S.;Sato,H.,Shirai,T.: International Immunol.
• [文献書誌] Taki,S.;Shimamura,T.;Abe,M.;Shirai,T.;Takahara,Y.: Immunol.Method.
• [文献書誌] Shirai,T.;Yumura,W.;Hirose,S.;Morrow,W.J.W.;Levy,J.A.: "Proceedings of the 5th Asian Congress Nutrition." Center for Academic Publications, 96-98 (1988)
• [文献書誌] Shirai,T.: Proceeding of the 6th Seapal Congress of Rheumatology., Proceeding of the 6th Seapal Congress of Rheumatology.,