神経成長因子(NGF)合成促進薬物の抗痴呆薬としての応用・開発する研究

1988 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 62480211
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 古川 昭栄 国立精神・神経センター, 神経研究所・免疫研究部, 室長 (90159129)
• 研究分担者: 古川 美子 国立精神・神経センター, 神経研究所・免疫研究部・ニチレイ・流動研究員, 研究員 ; 西川 徹 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第3部, 室長 (00198441) ; 林 恭三 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (00029935)
• 研究期間 (年度): 1987 – 1988
• キーワード: 神経成長因子 / NGF / 神経栄養因子 / 末梢神経 / 中枢神経 / 脳 / 海馬 / 皮質 / 交感神経 / 神経細胞 / 合成誘導 / 大細胞性コリン作動性神経細胞 / 前脳基底核 / 分化 / ホモカテコール / アルキルカテコール

研究概要

神経成長因子(NGF)は前脳基底核大細胞性コリン作動性神経細胞の神経栄養因子であり、神経細胞の分化、生存・機能維持を担っている。この神経路は記憶・学習能に深い関連がありアルツハイマー型痴呆症患者の脳で顕著に障害されている。この神経路を障害して実験モデル動物や自然老化動物にNGFを投与すると低下した彼らの記憶・学習機能が改善されることが報告されている。薬物の末梢投与によって脳内NGFを高めることができれば同じ効果が期待できるものと思われる。昨年度は培養細胞のNGF合成を促進する化合物としてアルキルカテコールを見いだした。今年度はこの作用を生体系で確認した。
1)末梢神経系でのNGF合成誘導:ラットの腹腔内にホモカテコール、アロピルカテコール、アセチルオピルカテコールを3日間投与したラットでは、心臓、顎下腺で無投与群の5-15倍ものNGF量の増加が認めらえた。
2)誘導されたNGFの輸送過程の証明:NGFが合成誘導されたとしても機能的に作用しなければ意味がない。そこで腹腔内に1回だけホモカテコールを投与し末梢効果器、坐骨神経、交感神経節におけるNGFレベルを調べた結果、NGFレベルの上昇は末梢側から中枢側へと経時的に変化し、合成誘導されたNGFは生理的NGFと同じルートで神経節まで運ばれることがわかった。
3)脳でのNGF合成誘導:アセチルブロピルカテコールをラット腹腔内に3日間投与すると、海馬、梨状葉内嗅領皮質、中隔など、大細胞性コリン作動性神経細胞の投射部位、細胞休存在部位でNGFレベルが約2倍に高まった。
以上の結果は薬物の末梢投与によって、脳を含む生体内NGF合成を促進できることを示している。

研究成果

• [文献書誌] Furukawa,Y.;Tomioka,N.;Sato,W.;Hayashi,K.;Furukawa,S.: FEBS Lett. in Press.
• [文献書誌] Furukawa,Y.;Tomioka,N.;Sato,W.;Hayashi,K.;Furukawa,S.: Biochem. Pharmacol. Submitted.
• [文献書誌] Ikegami,R.;Kaechi,K.;Furukawa,Y.;Furukawa,S.: Biochem. Biophys. Res. Commun.
• [文献書誌] Kaechi,K.;Furukawa,Y.;Ikegami,R.;Omae,F.;Hayashi,K.;Furukawa,S.: Manuscript in preparation.
• [文献書誌] Nishio,T.;Furukawa,S.: Manuscript in preparation.
• [文献書誌] Furukawa,Y.;Omae,F.;Hayashi,K.;Furukawa,S.: Manuscript in preparation.
• [文献書誌] 古川美子、古川昭栄: "アルツハイマー型老年痴呆性(最新の知識)-神経栄養因子-" 藤田企画出版, 21 (1988)
• [文献書誌] 古川美子、古川昭栄: "老人性痴呆症と脳機能改善薬-NGF及び神経栄養因子-" シーエムシー, 19 (1988)