糖尿病におけるKetosis pronenessの機序の解明とインスリン依存性

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62480250
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 日高 秀樹 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (80156603)
• 研究分担者: 小杉 圭右 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00153544) ; 原納 優 国立循環器病センター, 内科動脈硬化代謝部門, 部長 (10028615)
• キーワード: 血中ケトン体 / 糖尿病 / ホルモン作用 / 単離肝細胞 / FFA酸化 / 血中ケトン体自己測定

研究概要

(1)糖尿病病型とケトン体代謝:インスリン非依存型糖尿病(NIDDM)患者においても血中ケトン体は健常者より高値であり、インスリン治療を必要とした患者ではさらに高値を示すことから、NIDDMにおいても血中ケトン体値はインスリン依存性の指標となり得ることを示した。このNIDDMにおける血中ケトン体の上昇の機序を新生児ラットにストレプトゾトシンを投与して作製したNIDDMモデルラットの肝細胞を用いて検討した。このモデルではインスリン欠乏の著しいketoticモデルラットと異なり、ホルモンによる調節がなされており、肝ケトン体産生能もインスリンの欠乏に応じて増加していることを示してヒトの非肥満NIDDMにおいてみられたインスリン依存性の指標としてのケトン体代謝異常の機構を明かにした。
(2)ケトン体代謝とそのホルモンによる調節:糖尿病性昏睡には、血中ケトン体値が著しく増加する糖尿病性ケトアチド-シスとその増加は軽度である非ケトン性高浸透圧性昏睡がある。実験的糖尿病ラットには抗利尿ホルモン(ADH)を投与すると血中ケトン体は遊離脂肪酸濃度の変化なしに低下することを見いだした。ADHは糖尿病性非ケトン性高浸透圧性昏睡時には増加していることから、この病態にインスリン欠乏のみでなくADHがケトン体産生の抑制を介して関与することを明かとした。
(3)血中ケトン体の迅速測定システム:血中3-ヒドロキシ酪酸の迅速簡易測定システムを開発し、このシステムを用いることにより小児を含む患者でも正確に測定できることを示した。さらに、家庭内自己測定では感染症や運動時には血中ケトン体は血糖値が大きく異常値を示さない状態においても著しく増加しており、血糖にこのシステムを加えた自己管理がより良い糖尿病コントロ-ルに有用であることを報告した。

研究成果

• [文献書誌] 日比晶: "実験的糖尿病ラットにおけるVasopressinのケト-シス抑制作用" 糖尿病. 32. 585-591 (1989)
• [文献書誌] 小杉圭右他: "血中ケトン体の家庭内自己測定" 糖尿病. 32. 801-805 (1989)
• [文献書誌] 青木孝彦: "NIDDMモデルラット肝細胞におけるケトン体産生能" 糖尿病. 33. 205-211 (1990)
• [文献書誌] 青木孝彦他: "軽症糖尿病モデルラット肝細胞におけるグルカゴン作用" 第18回グルカゴン研究会記録.
• [文献書誌] 小島秀人: "糖尿病性ケトアシド-シスの一例" 新薬と治療. 39. 11-12 (1989)
• [文献書誌] 原納優他: "尿中および血中ケトン体-コントロ-ル指標としての活用-" プラクティス. 6. 274-277 (1989)
• [文献書誌] 小島秀人他: "糖尿病患者におけるプラゾシンの糖・脂質代謝改善作用に関する研究" 臨牀と研究. 66. 283-288 (1989)
• [文献書誌] Harano,Y.他: "Development of stable film test for the rapid estimation of blood or plasma 3-hydroxybutyrate.-Rapid film test for 3-hydroxybutyrate-" Diabetes Care.
• [文献書誌] 原納優他: "糖尿病性昏睡" (1990)