羊水特異蛋白をマ-カ-とする羊水塞栓症の診断

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62480345
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 真木 正博 秋田大学, 医学部, 教授 (20003379)
• 研究分担者: 関根 和子 秋田大学, 医学部, 助手 (60006757) ; 曽我 賢次 秋田大学, 医学部, 講師 (70143055) ; 樋口 誠一 秋田大学, 医学部, 助教授 (20006779)
• キーワード: 羊水塞栓 / ソマトメジン結合蛋白 / Calphobindin / 非剖検的診断 / UMI / UFMI

研究概要

羊水塞栓症は稀な疾患であるが、きわめて重篤な疾患であり、急死例も多く死亡率は80〜90%にものぼり、医事紛争の原因となり易い。その確定診断は現在のところ、すべて剖検によらなければならない。
私たちは、羊水中に存在する特異成分をマ-カ-にすることによって、非剖的に本症を診断しようと試み、現在まで次のような成績が得られた。
(1)羊水特異蛋白を純粋に分離し、そのアミノ酸配列を解析したところ、そのN末端はAla-Pro-Trp-Gln-X-Ala-Pro-X-Ser-Ala-であり、本物質はソマトメジン結合蛋白であることがわかった。ただし、糖鎖を含まない点で、従来のものとは異なるといえる。本物質の産生部位は脱落膜で、羊水中に高濃度に出現する。大量の羊水の母体血中流入があれば血中からの証明が可能であり、羊水塞栓症の診断マ-カ-となり得るその診断的価値は低いといえる。
(2)我々が発見したCalphobindinはアミノ酸配列も決められた抗凝固物質であり、羊水中に多量に存在する。羊水塞栓症では血中に上乗せ的なCPBの増加をもたらすものと期待される。
(3)Urinary meconium index(UMI)は胎糞混入のある羊水を含む産婦の尿中に高く出現する。従って、有力な本性の診断基準となる。
(4)Urinary fluorescence meconim index(UFMI)はUMIと同様、胎児由来の特異的なコプロポルフィリンの存在を示すもので、優れたマ-カ-となる。
(5)臨床的な面では統計的な観察から本症の発生は、ほぼ30,000の分娩に1例と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Masaaki Hayakawa,Masahiro Maki: "Coagulation-Fibrinolytic and Kinin-Forming Systems in Toxemia of Pregnancy" Gynecologic and Obstetric Investigation. 26. 181-190 (1989)
• [文献書誌] Hideo Yoshizaki,Masahiro Maki,et al.: "Isolation and Characterization of an Anticoagulant Protein from Human Placenta" J.Biochem.105. 178-183 (1989)
• [文献書誌] Akio Iwasaki,Masahiro Maki,et al.: "Structure and Expression of cDNA for Calphobindin II,a Human Placental Coagulation Inhibitor" J.Biochem.106. 43-49 (1989)
• [文献書誌] 真木正博,他: "カルシムリン脂質結合蛋白(Calphobindins)の構造と機能" 血液と脈管. 20. 107-120 (1989)
• [文献書誌] Hideo Yoshizaki Masahiro Maki,et al.: "Structure and Properties of Calphobindin II,an Anticoagulant Protein from Human Placenta" J.Biochem.107. 43-50 (1990)
• [文献書誌] 真木正博,他: "妊娠・分娩時のDIC分子マ-カ-" 産婦人科治療. 60. 87-92 (1990)