| 研究課題/領域番号 |
62480379
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
機能系基礎歯科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
石田 甫 徳島大学, 歯学部, 教授 (70028364)
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| 研究分担者 |
渡邊 晋二 徳島大学, 歯学部, 助手 (00201187)
幸田 直彦 徳島大学, 歯学部, 助手 (60144995)
石川 康子 徳島大学, 歯学部, 講師 (40144985)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1989
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| キーワード | 唾液腺 / アミラ-ゼ分泌 / カルシウムチャンネル / カルシウムチャンネル作用薬 / 薬物受容体 / ホスファチジルイノシト-ル / イノシト-ル1,4,5-三燐酸 / [^3H]ニトレンジピン |
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| 研究概要 |
Ca^<2+>は種々の組織細胞の生理機能の調節に極めて重要な役割を果たしており、カルシウムチャンネル(CaC)は細胞内Ca^<2+>濃度の調節系として重要視されている。唾液腺においてもCa^<2+>は種々の細胞内過程を活性化して刺激応答を惹起すると考えられているが、細胞内Ca^<2+>濃度の調節系についてはよく知られていないのが現状である。そこで私共は唾液腺におけるCaCの動態をアミラ-ゼ分泌(AM)分泌との関連において追究してきた。
耳下腺細胞からのAM分泌はβ-あるいはムスカリン受容体を介して、また細胞外液のK^+濃度を高めたり、A23187によって惹起された。このAM分泌には細胞外液にCa^<2+>の存在が必要であった。耳下腺分泌顆粒(チモ-ゲン顆粒)からのAMの遊離も微量のCa^<2+>によって調節されていた。次に耳下腺細胞からAM分泌を惹起する濃度のアセチルコリン(Ach)によってイノシト-ル1,4,5-三燐酸(IP_3)の産生が増強されるかどうかを調べた。その結果、AchによってIp_3の産生は80%増強され、AM分泌に細胞内貯蔵器官から遊離されたCa^<2+>も関与することが示された。さらに、膜電位依存性L型CaCに作用する種々の化合物のAM分泌に及ぼす影響について検索した結果、Achやイソプロテレノ-ルによるAM分泌はニフェジピン、ベラパミ-ル、ジルチアゼム等のCaC作用薬によって抑制されなかった。また[^3H]ニトレンジピンを標識化合物として用いた結合実験の結果、耳下腺細胞膜には特異的な結合部位は認められなかった。
従って、本研究において耳下腺AM分泌には薬物受容体の活性化によるCaの流入と燐脂質代謝の亢進によって産生されるIP_3による細胞内貯蔵器官からのCaの遊離とによる細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が極めて重要であることが明らかにされた。
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