| 研究課題/領域番号 |
62550555
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
無機工業化学・無機材料工学
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| 研究機関 | 埼玉大学 |
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研究代表者 |
飯田 武揚 埼玉大学, 工学部, 教授 (30013171)
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| 研究分担者 |
西垣 功一 埼玉大学, 工学部, 助教授 (10107378)
宮下 晃 埼玉大学, 工学部, 助教授 (90132729)
三田村 孝 埼玉大学, 工学部, 教授 (50008827)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| キーワード | 白金錯体 / 制がん作用 / 硫黄含有配位子 / 担体配位子 |
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| 研究概要 |
がんの死亡率が上昇している現在、制がん剤の研究は重要な研究分野である。制がん剤の中でも金属錯体、特に白金錯体はシスプラチンのように実用化され、多くの制がん効果が報告されているものもある。しかし、シスプラチンは多くの副作用があり、その軽減に硫黄含有化合物を併用するとよいことがわかっている。そこでこの研究では白金族イオンに配位する化合物に直接硫黄元素を含有する有機化合物を選んで、新規の白金錯体を合成し、その構造を決定し、DNAと直接結合するかを電気泳動法を中心に研究し、さらに、直接がん細胞にこの錯体を加えて、細胞増殖障害性を測定し、制がん活性の評価の指標とした。
得られた研究成果の概要を以下に示す。
(1)この研究で用いられた硫黄含有配位子は2-アミノエタンチオール、2-(2^1-チエニル)ピリジン、2-アミノチメルチオフェンの三種類であり、これは白金(II)イオンと安定な錯体を形成した。これらの錯体はすべて新規なものであった。
(2)これらの三種の配位子と白金、パラジウム(II)イオンの 錯体は水溶液となって、水に溶解したが、溶解度は高くなかった。細胞膜を通過するために、制がん剤は適度な親油性を持っている必要があるので、アミノメチルチオフェンは錯体の脂溶性を向上した。
(3)白金錯体の制がん機構はまず白金錯体ががん細胞中の急速に分裂しているDNAに結合し、DNAの複製を阻害することがわかっているので、錯体とDNAを直接加温処理して、結合の程度を電気泳動法で評価した。
(4)以上で得られた白金族錯体の制がん活性をがん細胞の増殖障害性から評価した結果、アミノエチルスポニルを配位子とするPtおよびPd錯体にがん細胞障害性が観測された。
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