| 研究概要 |
虚血によるニューロン破壊の機序の一つとして, グルタミン酸の関与の可能性が高まっている. グルタミン酸遮断薬を与えておくと, ニューロン破壊が阻止されること, グルタミン酸を伝達物質とする興奮性入力神経を切断しておくと, ニューロン破壊がおきないなどの実験的証明がある. そこで, 今まで殆んど未知であったグルタミン酸遮断薬の薬理作用解明が, 虚血によるニューロン破壊, ひいてはニュウーロン脱落による老人性痴呆の発現機序解明につながると考えた我々は, グルタミン酸の本格的遮断薬の検索を始めた. 現在までのところ, NMDAタイプのグルタミン酸受容体遮断薬は, かなり強力なものが知られるようになったが, これ以外のタイプ, すなわちカイニン酸タイプ, キスカル酸タイプの遮断薬は, 何一つ見つけられていない.
我々は八升豆のモヤシ中から抽出されたスチゾロビン酸及びスチゾロビニン酸が, 今まで提出されている興奮性アミノ酸ないしそのアンタゴーストに構造滴に類似していることを認め, これらの化合物のグルタミン酸応答に対する作用を調べた. スチゾロビン酸は, ザリガニ神経筋接合部では, キスカル酸及びグルタミン酸の応答を抑制し, その用量作用曲線の解析から, 競合型のキスカル酸タイプ遮断薬であることが判明した. 一方スチゾロビニン酸もほゞ同様な作用をもつが, 効力はスチゾロビン酸に比してはるかに弱いものであった. こうした下等動物神経筋標本におけるグルタミン酸と遮断作用とは対照的に, 新生ラット脊髄標本では, スチゾロビン酸はグルタミン酸と同程度ないしや>強力な興奮作用を示した. 3位臭素置換体はより強力であった. 3位及び5位ベンゼン置換スチゾロビン酸は, グルタミン酸応答を抑制し, その作用機序は未だ不明であるが, 今後の研究に大きな期待がもてる段階に入った.
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