細胞障害性T・リンパ球による筋細胞崩壊機構の研究

1988 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 62570123
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 石浦 章一 国立精神・神経センター, 神経研究所, 室長 (10158743)
• 研究分担者: 安楽 治美 国立精神, 神経センター・神経研究所, 研究補助 ; 小泉 宏隆 国立精神, 神経センター・神経研究所, 研究生 (10215155) ; 塚原 俊文 国立精神, 神経センター・神経研究所, 研究員 (60207339) ; 荒畑 喜一 国立精神, 神経センター・神経研究所, 室長 (30053325) ; 杉田 秀夫 国立精神, 神経センター・神経研究所, 部長 (80009951) ; ANRAKU Harumi National Institute of Neuroscience, NCNP. Research fellow.
• 研究期間 (年度): 1987 – 1988
• キーワード: Tリンパ球 / 細胞障害 / ミオパチー / パーフォリン / プロテアーゼ / キラーTリンパ球 / CTL

研究概要

本研究は、細胞障害性Tリンパ球中に存在する細胞障害因子を同定し筋疾患における作用を検討するものであるが、以下に示す点において新知見が得られた。
1.細胞障害性Tリンパ球(CTL)には2種類の細胞障害分子が存在する。1つは膜障害タンパク質パーフォリンであり、もう一つはセリンエステラーゼ(SE)である。前者はC_a^<2+>ー依存的に細胞膜に結合し、C_a^<2+>の存在下に孔を形成することによって標的細胞を殺すタンパク質である。我々は、血清中にこのパーフォリン阻害タンパク質を発見し、分離精製に成功した。これは世界でも初めてのことである。一方、SEはCTLのみならずLAK細胞にも存在し、CTL中ではパーフォリンと別の局在を示すことが明らかとなった。
2.当初考えられていた事とは異なり、SEは筋構造タンパク質の分解には関与していないことが明らかとなった。CTL中には細胞内基質に存在する別種のプロテアーゼがあり、この酵素によってミオシンが分解された。
3.リンパ球の細胞内可溶性分画には新種のプロテアーゼが存在し、これが従来より問題となっていたATPー依存性タンパク分解に関与する酵素であることを初めて明らかにした。我々は、この酵素をインゲンシンと名づけ生理作用を検討した。
4.ミオパチーにはいろいろなものがあるが、CTLによる細胞障害を主徴とする一群(多発性筋炎など)は明らかに壊死性ミオパチーや空胞性ミオパチーとは異なる筋変性をもたらすことがわかった。

研究成果

• [文献書誌] H.Sugita: Muscle ＆ Nerve. 10. 516-523 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Ishiura: J.Biochem.102. 9-12 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Ishiura: J.Biochem.103. 11-13 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M.Yamamoto: Biomed.Res.9. 11-19 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H.Koizumi: Proc.Japan Acad.64. 155-158 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Tsukahara: Eur.J.Biochem.177. 261-266 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 杉田秀夫: "骨格筋の構造、機能とその病態" 「神経。機能と病態」中外医学社, 483 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S. Ishiura: "Isolation of a Ca-dependent erythrolytic protein (perforin) from cytotoxic T-lymphocytes." J. Biochem.102. 9-12 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S. Ishiura: "Effects of heparin and other acid mucopolysaccharides on the activity of cytolytic pore-forming protein." J. Biochem.103. 11-13 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M. Yamamoto: "Chloride-activated cystine aminopeptidase. A new enzyme in human skeletal muscle." Biomed. Res.9. 11-19 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H. Koizumi: "Localization of BLT-serine esterase is distinct from that of perforin in cytotoxic T-lymphocyte." Proc Japan Acad.64. 155-158 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T. Tsukahara: "An "ATP-dependent protease" and ingensin in K562 cells." Eur. J. Biochem.177. 261-266 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S. Ishiura: Cytotoxic molecules, perforin and serine esterases, in cytotoxic T-lymphocytes.Japan Sci. Press., (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より