| 研究概要 |
腫癌内の低酸素細胞の存在が、放射線抵抗性の主因であるといわれている。人工血液として既に使用されているPerfluorochemical (PFCと略:実際にはこれのemulsion である20%FluosolDAを使用)をCarbogen (95%O_2+5%CO_2)吸入下に用い、放射線増感剤としての有効性を調べた。
(1)臨床面への応用;a)癌患者での局所PO_2の変動:子宮癌、肺癌などの皮下転移巣を用い、PFCのPO_2増加効果を調べた。PFCをi,v,に投与したのち、Carbogenを吸入して、PO_2の変動を検査した。PO_2測定には、微小電極を用いポーラログラフ法により測定した。Carbogenのみの吸入では局所PO_2は殆ど上昇しなかったが、PFC注入後、Carbogen吸入によりPO_2の著明なPO_2の上昇が見られた。
b)第II相臨床試験;放射線治療とPFCの併用による増感効果をPhaseIIStudyで検討した。治験の対象疾患として1)脳腫瘍、2)頭頸部腫瘍、3)肺癌、4)子宮癌の4つの研究グループに分け、各々20〜30施設がこれにあたっている。無投与群は、PFCは投与せず、酸素吸入と放射線治療を行い。投与群は、PFCを5ml/kg投与し、酸素吸入と放射線治療を行っている。
(2)in vivoの実験;PFC+Carbogen+AngiotensinII併用の局所PO_2の変動:薬剤を腫瘍組織内に到達させるためにAGIIを併用した。大腿皮下(ラット)にAH109Aを移植して直径2.0になったのを用いた。腫瘍周辺部は、コントロールのPO_2は12.7±1.7mmHG、PFC使用群は20±3mmHGで両者は有意の差が見られた。更にAGIIを用いると26.3±4.2となり更に有意の増加となった。以上により、Carbogen吸入下にPFCを用いることにより、放射線増感効果を認めAGII併用で更にPO_2を増した。
|
