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1988 年度 研究成果報告書概要

甲状腺ホルモンの作用機構の解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 62570511
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関京都大学

研究代表者

中村 浩淑  京都大学, 医学部, 助手 (60164331)

研究期間 (年度) 1987 – 1988
キーワード甲状腺ホルモン / 甲状腺ホルモンレセプター / ホルモン作用 / c-erb A / レセプター抗体 / 甲状腺細胞
研究概要

1.c-erb A/T_3レセプター(NT_3R)抗体の作成とその性状の検討
癌原遺伝子c-erb AがNT_3Rをコードしているという最近の研究をふまえc-erb Aの遺伝子配列をもとにポリペプチドを合成し、これに対するポリクローナル抗体を作成した。この抗体のNT_3Rに対する作用を検討し、以下の成績を得た。(1)この抗体はラット肝、腎、脳、ヒト腎から作成したNT_3Rを種、臓器差なく免疫沈降した。(2)NT_3RのT_3結合を特異的に抑制した。阻害様式は競合的で、NT_3Rの最大結合容量は変化せず、結合親和定数が用量依存性に減少した。(3)ラット肝細胞質T_3結合蛋白(CTBp)、ヒト血中サイロキシン結合蛋白(TBG)を免疫沈降せず、それらのT_3結合能に影響しなかった。(4)ラット肝抽出核蛋白をこの抗体で免疫吸収すると、T_3結合能は著明に減少するがリバースT_3結合能は変化しなかった。(5)ヒト腎cDNAライブラリーからクローニングしたα、βc-erb AcDNAを用いin vitro転写翻訳産物を作成してこの抗体と反応させた所、c-erb Aα、βとも免疫沈降した。以上、c-erb Aに対する本抗体がNT_3Rを特異的に認識すること、及びNT_3RのT_3結合領域とCTBp、TBGのそれとは異っていること、従来同一と推測されていたNT_3RとリバースT_3結合蛋白は別である可能性が強いことを明らかにした。現在この抗体を用いてNT_3Rの分析をすすめている。
2.甲状腺細胞におけるT_3レセプター
豚甲状腺細胞核にT_3結合蛋白が存在し、その諸性状はラット肝NT_3Rと同であることを明らかにした。培養甲状腺細胞FRTLにもNT_3Rが存在しその数はTSHによって負に調節されていることを発見した。これの生理的意義は未だ不明であるが、TRHが下垂体NT_3Rを減少させる成績等と合われるとレセプターを介した視床下部ー下垂体ー甲状腺系の新しい調節機構の存在を示唆するものかもしれない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura.: Acta Endocrinologica(Copenh). 117. 116-124 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura.: "Antibody against c-erb A protein interact with rat liver nuclear T3 receptors"THE THYROID 1988"" Elsevier Science Publishers B.V., pp51-56 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura.: "Recent Progress in thyroid hormone receptor-Research" Elsevire Science Publishers B.V.,

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura: "Existence of nuclear thyroid hormone receptors in the porcine thyroid gland and the rat thyroid cell line FRTL-5" Acta Endocrinologica (Copenh). 117. 116-124 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura: "Thyrotropin decreases nuclear triiodothyronine binding proteins in cultured rat thyroid cells"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura: "Recognition of rat liver and kidney nuclear T3 receptors by an antibody against c-erb A peptide"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura: "Recent progress in thyroid hormone receptor - research"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirotoshi Nakamura: Antibody against c-erb A protein can interact with rat liver nuclear T3 receptors "THE THYROID 1988". Elsevier Science Publishers B.V., 51-56 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1990-03-20  

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