| 研究概要 |
癌性腹膜炎に対する活性炭吸着マイトマイシン (MMC-CH) の作用機序を、主に腹腔マクロファージ (PM) にspotをあてて免疫学的に検討し以下の結果を得た。 (1) MMC-CHの腹腔内 (ip) 投与により腹腔浸出細胞 (PEC) は投与翌日に最も増量し5日目迄高値を保った。一方同量のMMC水溶液 (MM,C-AQ) 投与では、投与翌日にPEC数は顕著に減少し、その数はMMC-CH投与時の約1/10となった。
(2) MMC-CHのip投与によるPMの活性化 (殺細胞活性) はMMC-AQ投与の場合とほぼ同等で投与後3日〜5日前後でpeakとなった。MMC-AQ投与ではその後急速に殺細胞活性を失うのに対し、MMC-CH投与では2週間前後迄殺細胞活性が維持された。
(3) MMC-CHによるPMの活性化はMMC投与量およびE/Tratioに比例して増大したが、carrageenan投与で消失した。
(4) MMC-AQ投与はMMC-CH投与に比し脾および胸腺重量に著明な影響をおよぼし、脾細胞芽球化能を著しく抑制した。
(5) MMC-AQのLD_<50>量は8mg/kgであるのに対し、MMC-CHのLD_<50>量は18mg/kgであった。
(6) MMC-AQは投与後6時間以後では腹腔内で全く検出されないのに対し、MMC-CHは投与後72時間でも腹水中で検出された。
(7) MMC-CHにより活性化されたPMの殺細胞活性は、ip投与されたMMC濃度によってもたらされる殺細胞活性よりはるかに高かった。
(8) MMC-CHを投与されたマウスのPMの超音波破砕上清にはMMCが0.025μg/ml程度検出された。この事から、PMの殺細胞活性の一部は投与されたMMC-CHを貧食したMφ。これをtarget細胞にtrauslerすることによって生じる可能性を示唆された。
(9) 免疫賦活剤OK-432MMC-CHの腹腔内合併投与によりPMの殺細胞活性をMMC-CH単独投与より有意に増強出来た。以上、MMC-CHはMMCの腹腔内での滞留・徐放効果以外にも、宿主免疫能を損うことなく、腹腔マクロファージに強い殺細胞活性を生じ、癌性腹膜炎の治療剤の剤形として最適のものを考えられた。
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